TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8

Aktualnie badamy mechanizmy bazowe, ale dane w innych systemach sugerują, że TGF-. wpływ na ruchliwość i inwazyjność oraz prawdopodobnie przeżycie komórki nowotworowej może się przyczyniać (25, 26). Nasze obserwacje są całkowicie zgodne z hipotezą, że w późnym stadium choroby, TGF-. przełącza się z supresora na promotor kancerogenezy. Dane na poparcie tej hipotezy zostały również zebrane w skórze (27). Continue reading „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8”

Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 8

Modele regresji liniowej (w tym modele z splajnami) zostały wyposażone w metody największej wiarygodności; Nieliniowe modele regresji dopasowano stosując metody najmniejszych kwadratów. Modele regresji z ograniczoną liczbą skończonych klas zostały dopasowane za pomocą modułu flexmix z zestawu R (25) w celu zdefiniowania składników całkowitego wyniku klinicznego w funkcji wieku; liczba składników została wybrana poprzez zminimalizowanie Bayesian Information Criterion. Kawałek regresji liniowej modele zostały wyposażone przy użyciu pakietu R SiZer (26). Skorygowane wartości P dla porównań parami uzyskano za pomocą poprawki Benjaminiego-Hochberga (27). Wszystkie obliczenia przeprowadzono w języku R i środowisku obliczeń statycznych (wersja 2.14.2, http://www.R-project.org). Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 8”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 7

Komórki Nevusa i komórki czerniaka in situ były ujemne we wszystkich badanych przypadkach. W próbce nevus obserwowaliśmy naskórek poza zmianą znamionową i stwierdziliśmy, że melanocyty były również Cx26 ujemne w warunkach fizjologicznych (dane nie pokazane). W przypadkach zaawansowanego czerniaka immunoreaktywność zmieniała się w miejscach zawierających komórki czerniaka. Komórki czerniaka przebywające w naskórkowej warstwie bazowej były Cx26 ujemne lub słabo dodatnie we wszystkich siedmiu zbadanych przypadkach (Figura 5, c i d). Przeciwnie, komórki czerniaka odłączone od warstwy podstawowej lub w procesie inwazji do skóry właściwej często wykazywały barwienie Cx26-dodatnie (Figura 5, c i d). Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 7”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6

Zakładamy, że redukcja USAG-1 w chorobach nerek jest mechanizmem samoobrony, aby zminimalizować jego hamujący wpływ na sygnalizację BMP. Ponieważ zmniejszenie ekspresji USAG-1 u myszy WT nie wystarcza do przezwyciężenia zmniejszenia ekspresji BMP-7, dalsze zmniejszenie lub zniesienie działania USAG-1 jest pożądane dla zachowania czynności nerek, a wyniki badania uzasadniają terapię ukierunkowaną na USAG-1. Na przykład, leki lub przeciwciała neutralizujące, które hamują wiązanie pomiędzy USAG-1 i BMP lub terapia wyciszająca genu dla USAG1, zwiększyłyby aktywność endogennej BMP i mogłyby być obiecującym sposobem opracowania nowych metod terapeutycznych dla ciężkiej choroby nerek (Figura 7B). Ponieważ ekspresja USAG-1 jest ograniczona do nerki u dorosłych myszy i ludzi (21), byłaby lepszym celem dla prób terapeutycznych specyficznych dla nerki. Z drugiej strony podawanie rekombinowanego BMP-7, którego komórki docelowe są szeroko rozpowszechnione w organizmie, może powodować dodatkowe działania kory nadnerczy, w tym korzystne działania, takie jak działanie na osteodystrofię nerkową (35. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6”

Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 7

W przypadku rearanżacji RET / PTC, przebadano pod kątem niezrównoważonej ekspresji eksonów 12 i 13 w stosunku do eksonów 10 i 11 RET, które flankują wspólny punkt przerwania w intronie 11, za pomocą ilościowego RT-PCR (Suplementowa Figura 1). Próbki, w których ekspresja egzonów 12 i 13 była większa niż eksony 10 i 11, były amplifikowane parami starterów obejmującymi określone punkty przerwania we wszystkich znanych odmianach RET / PTC. Fuzje AKAP9-BRAF, PAX8-PPARG i NTRK1 badano przesiewowo za pomocą RT-PCR. Genomowy DNA analizowano również za pomocą spektrometrii mas Sequenom w celu zbadania mutacji w gorącym miejscu w genach raka tarczycy, w tym RET, NRAS, KRAS, HRAS, BRAF, PIK3CA i AKT1 (31). Dające sparowane końce biblioteki cDNA RNA-seq przygotowano przy użyciu zestawu do przygotowania próbki mRNA-Seq Sample v2 (Illumina). Continue reading „Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 7”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 7

Dziecko to było leczone nietypowymi schematami przeciwretrowirusowymi składającymi się z zydowudyny, lamiwudyny, didanozyny i zalcytabiny przez 3,5 roku przed rozpoczęciem supresyjnego schematu HAART składającego się z zydowudyny, lamiwudyny i rytonawiru. Niepowodzenie wcześniejszych reżimów udokumentowano obecnością wiremii wysokiego poziomu w momencie inicjacji HAART (207 554 kopii / ml). Wirus wyizolowany z ukrytego rezerwuaru po 19 i 21 miesiącach wykazał liczne mutacje powodujące oporność na zydowudynę. Jednakże wirusa typu dzikiego odzyskano z jego spoczynkowych limfocytów T CD4 + po 37 miesiącach HAART. Tak więc u tego pacjenta, u którego wystąpił wyraźny wirus oporny na zydowudynę i który nadal jest zydowudyną, zarówno wrażliwy na zydowudynę wirus, jak i wirus oporny na zydowudynę można znaleźć w utajonym zbiorniku. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 7”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6

Mikrothrombi można było zaobserwować z zaledwie 50 .g mucyny wstrzykniętej na mysz (dane nie przedstawione), co równa się stężeniu w osoczu około 50 .g / ml (przy założeniu, że mysia objętość osocza wynosi około ml). Warto zauważyć, że niektórzy pacjenci z chorobą nowotworową mogą mieć stężenie mucyny w krążeniu tak wysokie, jak około 100 .g / ml (jak określono za pomocą testu immunologicznego CA 19-9, który wykrywa epitopy sialyl Lewis A przenoszone na mucyny) (67, 68). Fig. 2 Przebieg czasowy mikroukładów bogatych w płytki krwi w płucach myszy typu dzikiego po pojedynczym wstrzyknięciu mucyny. (a) Typowe reprezentacje in vivo płytek mikroukładów bogatych w płytki krwi w skrawkach płuc obserwowanych za pomocą fluorescencyjnie znakowanych Ab przeciwko markerowi płytek krwi, CD41. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 6

W przeciwieństwie do tego, dramatyczne hamowanie (> 80%) można było zauważyć, gdy zastosowano takie samo stężenie białka SS-56. Obecność przeciwciał w ludzkich surowicach przeciwko rekombinowanemu SS-56 została również potwierdzona metodą Western blot (Figura 6a). Ponadto okazało się, że surowice od trzech z sześciu badanych pacjentów rozpoznają natywne białko SS-56 w ekstraktach komórek HeLa (Figura 6b). Co ciekawe, surowice dodatnie od różnych pacjentów wykazywały różne profile przeciwciał (Figura 6b) reagujące same z antygenem SSA (linia 1); z białkami SSA, SSB i SS-56 (linia 2); lub tylko z SS-56 (linia 3). Żadna z pięciu badanych próbek surowicy od zdrowych kontroli nie wykazała reaktywności z żadnym z białek SS (ścieżka 4). Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 6”

Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 6

Myszom palono guzy tygodniowo i poddawano sekcji, gdy wydawały się chorobliwe lub gdy jakikolwiek guz osiągał średnicę 2 cm. W czasie sekcji, krążące poziomy SR2F w dużych myszach (neu / SR2F) były uśrednione 18,0. 10,2 .g / ml (zakres 4,3 ~ 38,8 .g / ml). Jest to znacznie wyższe niż normalnie występuje w myszach paropodobnych SR2F (<1 ug / ml) i prawdopodobnie odzwierciedla dodatkowe wytwarzanie SR2F przez komórki nowotworowe. W 58-tygodniowym okresie badania 25 z 29 (86,2%) myszy w grupie neu i 33 z 38 (86,8%) myszy w grupie neu / SR2F rozwinęło wyczuwalne guzy sutka. Continue reading „Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 6”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5

Spadek wycieku 6 godzin po wykryciu CSD u myszy pozbawionych ekspresji genu MMP-9 w porównaniu z myszami o tym samym wieku, o podobnym tle (CD-1) (n = 5 na grupę; P <0,05 vs. typ szczepu), chociaż samo CSD nie różniło się między szczepami. Dane wyrażono jako stosunek wycieku niebieskiego Evansa w homogenatach z obu stron. Jako drugie podejście, uzasadniliśmy, że jeśli aktywacja MMP-9 była niezbędna do indukowanego CSD wycieku albumin, wówczas wynaczyniony barwnik witalny byłby stłumiony lub nieobecny u myszy zerowych MMP-9. Tracer wyciek był znacznie zmniejszony po 6 godzinach u myszy z nokautem MMP-9 w porównaniu z dopasowanymi wiekiem myszami kontrolnymi podobnego szczepu tła (CD-1) (Figura 8, stosunek CSD / bez CSD, 1,1. Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5”