TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8

Aktualnie badamy mechanizmy bazowe, ale dane w innych systemach sugerują, że TGF-. wpływ na ruchliwość i inwazyjność oraz prawdopodobnie przeżycie komórki nowotworowej może się przyczyniać (25, 26). Nasze obserwacje są całkowicie zgodne z hipotezą, że w późnym stadium choroby, TGF-. przełącza się z supresora na promotor kancerogenezy. Dane na poparcie tej hipotezy zostały również zebrane w skórze (27). Continue reading „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8”

Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 7

Ci 2 pacjenci otrzymywali również, przez wstrzyknięcie do lędźwiowego dokarmiania, 175 mg HP (CD co 2 tygodnie, począwszy od października 2010 r. Pacjent 3 i 4 rozpoczęto od podania iv HP CD w grudniu 2010 r. I kwietniu 2011 r., Odpowiednio. Zwiększono ich dawkę do 2000 mg / kg, podawanych co tydzień. Pacjenci w wieku 5 i 6 lat rozpoczęli od podania dożylnego HP-CD w styczniu 2010 r. Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 7”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 6

W każdym z nich analizowaliśmy 500 komórek BCFF znakowanych BCECF zaszczepionych na segmencie IVC. Przy 4 godzinach kokultury średnio 22 komórki BL6 wykazywały sprzężenie barwników z komórkami śródbłonka (Figura 3g). Gdy obserwowaliśmy wspólnie hodowane tkanki w innych odstępach czasowych, liczba komórek BL6 wykazujących sprzęganie barwnika z komórkami śródbłonka była podobna do tej po 4 godzinach (danych nie pokazano). W przeciwieństwie do tego, małe lub zerowe sprzężenie barwników obserwowano w dowolnych współ-hodowlach zawierających F10. Różne klony F10 i BL6 otrzymano przez transfekcję dzikim i zmutowanymi formami Cx26 i Cx32 (Figura 4b, blot). Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 6”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6

Zakładamy, że redukcja USAG-1 w chorobach nerek jest mechanizmem samoobrony, aby zminimalizować jego hamujący wpływ na sygnalizację BMP. Ponieważ zmniejszenie ekspresji USAG-1 u myszy WT nie wystarcza do przezwyciężenia zmniejszenia ekspresji BMP-7, dalsze zmniejszenie lub zniesienie działania USAG-1 jest pożądane dla zachowania czynności nerek, a wyniki badania uzasadniają terapię ukierunkowaną na USAG-1. Na przykład, leki lub przeciwciała neutralizujące, które hamują wiązanie pomiędzy USAG-1 i BMP lub terapia wyciszająca genu dla USAG1, zwiększyłyby aktywność endogennej BMP i mogłyby być obiecującym sposobem opracowania nowych metod terapeutycznych dla ciężkiej choroby nerek (Figura 7B). Ponieważ ekspresja USAG-1 jest ograniczona do nerki u dorosłych myszy i ludzi (21), byłaby lepszym celem dla prób terapeutycznych specyficznych dla nerki. Z drugiej strony podawanie rekombinowanego BMP-7, którego komórki docelowe są szeroko rozpowszechnione w organizmie, może powodować dodatkowe działania kory nadnerczy, w tym korzystne działania, takie jak działanie na osteodystrofię nerkową (35. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6”

Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 6

Zgodnie z doniesieniami z literatury, były one związane z histologicznymi wariantami PTC (27). Aktywacja mutacji TSHR i GNAS jest powszechna w autonomicznie funkcjonujących gruczolach tarczycy i znacznie rzadziej w raku, ale nie została wcześniej zidentyfikowana w rakach wywołanych promieniowaniem. Zidentyfikowana tutaj mutacja TSHR 1274T> G została wcześniej wykryta w 4 przypadkach autonomicznie funkcjonujących gruczolaków tarczycy i wiadomo, że jest defektem funkcji wzmocnienia, ponieważ ekspresja zmutowanego białka zwiększała poziomy cAMP o około 8-krotnie w testach funkcjonalnych (28 ). Zgodnie z tym odkryciem, PTC z folikularnym wariantem niosącym mutację TSHR miał wyższą ekspresję markerów różnicowania tarczycy regulowanych przez sygnalizację TSH przez cyklazę adenylanową. Chociaż kryteria stosowane w wybranych przypadkach w tym badaniu zostały opracowane w celu uzyskania kohorty wzbogaconej o nowotwory związane z promieniowaniem, akceptujemy fakt, że jeden lub więcej sporadycznych przypadków można było wymieszać z tym zestawem. Continue reading „Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 6”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 6

Możliwości obejmują utrzymywanie się komórek w stanie nieaktywnym przez długi czas lub stopniowe odnawianie puli utajonej przez niski poziom trwającej replikacji wirusa (35. 38). W pierwszym przypadku skład utajonego zbiornika nie powinien się zmieniać w trakcie terapii i powinien odzwierciedlać stan wirusologiczny przed HAART. Jeśli rezerwuar jest utrzymywany przez ciągłą replikację wirusa, wówczas możliwe jest pojawienie się opornego na lek wirusa. W związku z tym przeanalizowaliśmy wirusy wyizolowane z komórek latentnie zakażonych w celu utrzymania lub pojawienia się znanych opornych na leki mutacji w genie pol HIV-1. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 6”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6

Mikrothrombi można było zaobserwować z zaledwie 50 .g mucyny wstrzykniętej na mysz (dane nie przedstawione), co równa się stężeniu w osoczu około 50 .g / ml (przy założeniu, że mysia objętość osocza wynosi około ml). Warto zauważyć, że niektórzy pacjenci z chorobą nowotworową mogą mieć stężenie mucyny w krążeniu tak wysokie, jak około 100 .g / ml (jak określono za pomocą testu immunologicznego CA 19-9, który wykrywa epitopy sialyl Lewis A przenoszone na mucyny) (67, 68). Fig. 2 Przebieg czasowy mikroukładów bogatych w płytki krwi w płucach myszy typu dzikiego po pojedynczym wstrzyknięciu mucyny. (a) Typowe reprezentacje in vivo płytek mikroukładów bogatych w płytki krwi w skrawkach płuc obserwowanych za pomocą fluorescencyjnie znakowanych Ab przeciwko markerowi płytek krwi, CD41. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 5

Ponadto, próby ustanowienia aktywności wiążącej DNA dla białka rSS-56 były wielokrotnie nieskuteczne. Można to również przypisać brakowi odpowiedniej konformacji rekombinowanego SS-56 wytwarzanego w bakteryjnym układzie ekspresyjnym. Korzystając z pośredniej mikroskopii immunofluorescencyjnej, zajęliśmy się subkomórkową lokalizacją białka SS-56 w komórkach HeLa (Figura 4b). Silne cytoplazmatyczne i bardzo ostre okołowiejące barwienie obserwowano, gdy zastosowano surowice odpornościowe SS-56, ale nie normalną surowicę mysią (Figura 4a). Obserwowano również słabe zabarwienie w jądrach niektórych komórek; jednak stwierdzono, że większość SS-56 znajduje się w cytoplazmie. Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 5”

Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 5

Western bloty ekstraktów gruczołu sutkowego z myszy typu dzikiego lub transgenicznych (TG) sondowano anty-ludzkim przeciwciałem Fc (anty-huFc), z dodatkiem lub bez nadmiaru ludzkiej immunoglobuliny G1 (huIgG) w celu wykazania swoistości. Oczyszczony SR2F był kontrolą pozytywną. (d) poziomy białka SR2F w surowicy i tkankach myszy transgenicznych. Surowice i wyciągi z tkanki od 2,5-miesięcznych myszy transgenicznych z pierwszego tłoczenia testowano na białko SR2F. Wyniki są średnie. Continue reading „Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 5”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5

Spadek wycieku 6 godzin po wykryciu CSD u myszy pozbawionych ekspresji genu MMP-9 w porównaniu z myszami o tym samym wieku, o podobnym tle (CD-1) (n = 5 na grupę; P <0,05 vs. typ szczepu), chociaż samo CSD nie różniło się między szczepami. Dane wyrażono jako stosunek wycieku niebieskiego Evansa w homogenatach z obu stron. Jako drugie podejście, uzasadniliśmy, że jeśli aktywacja MMP-9 była niezbędna do indukowanego CSD wycieku albumin, wówczas wynaczyniony barwnik witalny byłby stłumiony lub nieobecny u myszy zerowych MMP-9. Tracer wyciek był znacznie zmniejszony po 6 godzinach u myszy z nokautem MMP-9 w porównaniu z dopasowanymi wiekiem myszami kontrolnymi podobnego szczepu tła (CD-1) (Figura 8, stosunek CSD / bez CSD, 1,1. Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5”