Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem cd

Aby lepiej scharakteryzować kohortę badania, wyniki dotyczące ciężkości stanu klinicznego (dla których wyższe wyniki oznaczają zwiększenie ciężkości, nr ref. Przesłuchanie zostało wykluczone, ponieważ nie mierzono go we wszystkich ośrodkach klinicznych. Nie było prostego liniowego lub nieliniowego modelu, który odpowiednio reprezentowałby kompletny rozkład danych (Dodatkowa figura 2). Dlatego szukaliśmy osobnych subpopulacji pacjentów i zidentyfikowaliśmy 6 podgrup (oznaczonych jako. F), z podgrupami b, c i d określonymi przez utajone modelowanie mieszaniny klas (rysunek 2B). Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem cd”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad

Ludzkie komórki śródbłonka HUV-EC-C zakupiono od ATCC i utrzymywano w pożywce do hodowli komórek HUVE (Nissui Pharmaceutical Co., Tokio, Japonia). W celu utrzymania transfektantów pożywkę wzrostową uzupełniono G-418 o końcowym stężeniu 2 mg / ml. Izolacja klonów cDNA. Całkowity RNA ekstrahowano metodą tiocyjanianu guanidyny / CsTFA z komórek F10 i BL6, a następnie poli (A) + RNA oczyszczono stosując celulozę oligo-dT. Biblioteki cDNA przygotowano metodą łącznik-starter z użyciem plazmidu pAP3neo, a bibliotekę cDNA odejmowaną zbudowano zgodnie ze sposobami opisanymi gdzie indziej (2. Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad

Chociaż występowały różnice w miejscach dodatkowych zębów i zrośniętych zębów, fenotyp zębów był w pełni penetrujący. Zużycie pokarmu nie zostało zaburzone przez ten fenotyp zębów w USAG1. /. myszy (dane nie pokazane). Rysunek Generacja USAG1. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad”

Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym

Narażenie na promieniowanie jonizujące w dzieciństwie znacznie zwiększa ryzyko rozwoju raka brodawkowatego tarczycy. Przebadaliśmy tkanki od 26 ukraińskich pacjentów z rakiem tarczycy, którzy byli młodsi niż 10 lat i żyli na skażonych terenach w czasie awarii reaktora jądrowego w Czarnobylu. Zidentyfikowaliśmy nienasążające mutacje somatycznych kierowców we wszystkich 26 przypadkach poprzez testy genów kandydujących i sekwencjonowanie RNA następnej generacji. Stwierdziliśmy, że 22 nowotwory zawierały onkogeny fuzyjne, powstałe głównie w wyniku przegrupowań wewnątrz chromosomów. Łącznie 23 z onkogennych kierowców zidentyfikowanych w tej kohorcie nieprawidłowo aktywuje przekazywanie sygnałów przez MAPK, w tym 2 przegrupowania somatyczne powodujące fuzję czynnika transkrypcyjnego ETS wariant 6 (ETV6) z neurotroficznym receptorem kinazy tyrozynowej, typ 3 (NTRK3) i fuzję kinazy acyloglicerolowej ( AGK) z BRAF. Continue reading „Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci

HIV-1 utrzymuje się w stanie utajonym w spoczynkowych limfocytach T CD4 + zakażonych dorosłych pomimo przedłużonej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART). Aby określić, czy u zakażonych dzieci istnieje utajony rezerwuar HIV-1, przeprowadziliśmy ilościowy test hodowli wirusa na wysoce oczyszczonych spoczynkowych komórkach CD4 + T od 21 dzieci z zakażeniem okołoporodowym. Odpowiedni pod względem replikacji HIV-1 odzyskano od wszystkich 18 dzieci, od których uzyskano wystarczającą liczbę komórek. Częstość latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + bezpośrednio korelowała z poziomami wirusa w osoczu, co sugeruje, że u dzieci z trwającą replikacją wirusa, większość latentnie zainfekowanych komórek znajduje się w stanie labilnej preintegracji opóźnienia. Jednak u każdego z 7 dzieci, u których stwierdzono supresję replikacji wirusa do poziomu niewykrywalnego przez okres 1. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad

Podczas gdy wszystkie trzy selektyny rozpoznają strukturalnie pokrewne ligandy zawierające kwas sialowy i reszty fukozy, optymalne tworzenie ligandów dla selekty L i P wymaga również specyficznie zlokalizowanych estrów siarczanowych (46. 48, 50. 53). My i inni wykazaliśmy, że heparyna może hamować rozpoznawanie ligandów (54-59) przez P- i L-selektynę, a blokowanie heparyny przerzutów nowotworowych jest przynajmniej częściowo wyjaśnione przez hamowanie selektyny, a nie przez jej aktywność przeciwzakrzepową (35, 36, 60). Zakładamy, że te mucyny komórkowe pośredniczą w bezpośrednich interakcjach między komórkami nowotworowymi a komórkami krwi zawierającymi selektynę. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym

Niektóre zaburzenia autoimmunologiczne, w tym zespół Sjögrena (SS) i toczeń rumieniowaty układowy (SLE), charakteryzują się autoprzeciwciałami przeciwko antygenom komórkowym Ro / SSA i La / SSB. Chociaż implikacja tych autoprzeciwciał w patogenezie choroby jest nadal niejasna, uważa się, że nieprawidłowe reakcje przeciwko autoantygenom mogą obejmować inne białka, które nie są jeszcze dobrze zdefiniowane. Próbując przeanalizować regulowaną ekspresję genów w limfocytach za pomocą immunomodulatora supresyjnego HIV, zidentyfikowaliśmy i sklonowano nowy gen kodujący białko o masie 56 kDa, nazwany SS-56, który jest strukturalnie spokrewniony z 52-kDa Ro / SSA antygen. Nowe białko wykazywało głównie okołojądrową lokalizację cytoplazmatyczną i stwierdzono, że rekombinowany SS-56 reaguje w ELISA z surowicami od większości pacjentów z SS lub SLE. Analiza Western blot potwierdziła autoantygeniczną naturę natywnego SS-56 w ekstraktach z komórek HeLa. Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8

Te odkrycia ustanawiają nowo zidentyfikowane białko SS-56 jako dodatkowy cel komórkowy odpowiedzi autoimmunologicznej w SS i SLE, a także argumentują za potencjalnym zastosowaniem przeciwciał anty-SS-56 jako serologicznego markera diagnostycznego dla tych dwóch chorób. Niemniej jednak ważne będzie zajęcie się w przyszłych badaniach nad występowaniem przeciwciał anty-SS-56 w innych chorobach autoimmunologicznych i pokrewnych tkanki łącznej, w celu uzyskania dalszego wglądu w rolę SS-56 w patogenezie autoimmunizacji. Szczególnie interesujące byłyby badania w NLE, w których przeciwciała przeciwko SS-56, jeśli są obecne, mogą być skorelowane z patologią choroby. W tej samej chorobie stwierdzono wcześniej korelację pomiędzy obecnością autoAbps na SSA-52 u matek a rozwojem NLE i wrodzonym blokiem serca u noworodków (4, 5). Z drugiej strony, u pacjentów z SS lub SLE, obecność autoAbBs do antygenu SSA lub SSB została powiązana z wieloma objawami klinicznymi, takimi jak nadwrażliwość na światło, zespół Sikora, wrodzony blok serca i plama naczyniowa (2). Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9

Rozszerzająca się depresja korowa (CSD) jest propagującą falą depolaryzacji neuronalnej i glejowej i ma wpływ na zaburzenia regulacji nerwowo-naczyniowej, takie jak udar, uraz głowy i migrena. W tym badaniu odkryliśmy, że CSD zmienia przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB) poprzez aktywację MMP mózgu. Począwszy od 3. 6 godzin, poziom MMP-9 wzrósł w obrębie kory mózgowo-bocznej do CSD, osiągając maksimum w 24 godziny i utrzymujący się przez co najmniej 48 godzin. Aktywność żelatynolityczną wykrywano najwcześniej w matrycy korowych naczyń krwionośnych, a później w obrębie neuronów i pia pajęczynkowatych (~ 3 godziny), szczególnie w obrębie kory gruczołowej; aktywność ta została zahamowana przez wstrzyknięcie inhibitora metaloproteazy GM6001 lub in vitro przez dodanie chelatora cynku (1,10-fenantroliny). Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 8

Drugie przeciwciało znakowane Cy3 zastosowano do znakowania ZO-1, a znakowany FITC zastosowano do znakowania RECA. Podwójnie oznakowane sekcje (trzy na każde zwierzę) przechodzące przez hipokamp analizowano za pomocą konfokalnego laserowego mikroskopu skaningowego Zeiss LSM-Pascal. Kora każdej sekcji została podzielona na dziesięć interesujących regionów zarówno po stronie CSD, jak i poza CSD, a współczynnik kolokalizacji został obliczony dla obszaru. Uzyskano średnią z trzech sekcji na zwierzę; wartości są wyrażone jako średnia + SEM. Analiza Western blot. Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 8”