Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad

Ta ekspansja LE / Lys była obserwowana w każdym wieku w porównaniu z dopasowanymi wiekiem kontrolami i była wysoce znacząca w każdym punkcie czasowym zarówno w śledzionie jak i krążących limfocytach B (P <0,001). Wcześniej wykazaliśmy, że komórki B od Npc1. /. przechowywać wysokie poziomy glikosfingolipidów (GSL) mierzonych za pomocą HPLC (9). Kluczowym odkryciem było to, że obwodowe przechowywanie komórek B, jak wskazano przez MEFL, równolegle do progresywnego gromadzenia się gangliozydów i laktozyloceramidów w mózgu, jak zmierzono za pomocą HPLC (Figura 1, C i D), co wskazuje, że szybkość przechowywania w komórkach B w peryferyjne paralele do przechowywania w CNS. Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad

Ludzkie komórki śródbłonka HUV-EC-C zakupiono od ATCC i utrzymywano w pożywce do hodowli komórek HUVE (Nissui Pharmaceutical Co., Tokio, Japonia). W celu utrzymania transfektantów pożywkę wzrostową uzupełniono G-418 o końcowym stężeniu 2 mg / ml. Izolacja klonów cDNA. Całkowity RNA ekstrahowano metodą tiocyjanianu guanidyny / CsTFA z komórek F10 i BL6, a następnie poli (A) + RNA oczyszczono stosując celulozę oligo-dT. Biblioteki cDNA przygotowano metodą łącznik-starter z użyciem plazmidu pAP3neo, a bibliotekę cDNA odejmowaną zbudowano zgodnie ze sposobami opisanymi gdzie indziej (2. Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki

Zależność od dializy jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i umieralności na świecie, a gdy tylko rozwinie się choroba nerek na etapie końcowym, nie można jej odwrócić za pomocą obecnie dostępnej terapii. Chociaż wykazano, że podawanie dużych dawek morfogenetycznego białka a7 (BMP-7) w celu naprawy stwierdzonego uszkodzenia nerek i poprawy czynności nerek, patofizjologiczna rola endogennego BMP-7 i mechanizmu regulacyjnego jego aktywności pozostaje nieuchwytna. Tutaj pokazujemy, że produkt związany z uwrażliwionym na macicę genem (USAG1), nowy antagonista BMP wyrażany w dużej ilości w nerkach, jest centralnym negatywnym regulatorem funkcji BMP w nerkach i myszy, którym brakuje USAG-1 (USAG1. / myszy) są odporne na uszkodzenie nerek. USAG1. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 8

Seryjnie rozcieńczony cDNA lub plazmidy kodujące sondy do hybrydyzacji in situ zastosowano do wygenerowania standardowej krzywej dla każdego startera, a warunki PCR były następujące: 50 ° C przez 2 minuty, 95 ° C przez 10 minut, następnie 95 ° C przez 15 minut. sekund i 60 ° C przez minutę przez 40 cykli. Tabela Primery do RT-PCR w czasie rzeczywistym Podawanie neutralizującego przeciwciała przeciw BMP-7. W nefrotoksyczności cisplatyny, wstrzyknięto dootrzewnowo 1,5 mg / kg przeciwciała anty-BMP-7 (R & D Systems Inc.) do USAG1 (3). myszy 24 godziny po wstrzyknięciu cisplatyny. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 8”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci

HIV-1 utrzymuje się w stanie utajonym w spoczynkowych limfocytach T CD4 + zakażonych dorosłych pomimo przedłużonej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART). Aby określić, czy u zakażonych dzieci istnieje utajony rezerwuar HIV-1, przeprowadziliśmy ilościowy test hodowli wirusa na wysoce oczyszczonych spoczynkowych komórkach CD4 + T od 21 dzieci z zakażeniem okołoporodowym. Odpowiedni pod względem replikacji HIV-1 odzyskano od wszystkich 18 dzieci, od których uzyskano wystarczającą liczbę komórek. Częstość latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + bezpośrednio korelowała z poziomami wirusa w osoczu, co sugeruje, że u dzieci z trwającą replikacją wirusa, większość latentnie zainfekowanych komórek znajduje się w stanie labilnej preintegracji opóźnienia. Jednak u każdego z 7 dzieci, u których stwierdzono supresję replikacji wirusa do poziomu niewykrywalnego przez okres 1. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami

Trousseau opisał spontaniczne, nawracające powierzchowne migrujące zakrzepowe zapalenie żył związane z okultystycznymi nowotworami, które później korelowały z rozsianą mikroangiopatią (skrzepy bogate w płytki w małych naczyniach krwionośnych). Zespół Trousseau często występuje z śluzowymi gruczolakorakami, które wydzielają nieprawidłowo glikozylowane mucyny i fragmenty mucyny do krwioobiegu. Ponieważ mucyny raka mogą mieć miejsca wiązania dla selektyny, postawiliśmy hipotezę, że interakcje selektynowo-mucynowe mogą wywołać ten zespół. Gdy wysoce oczyszczone preparaty mucyny zawierające czynnik wolnej od tkanek wstrzyknięto dożylnie myszom, szybko wytworzyły się mikroukłady bogate w płytkę krwi. Ta patologia była znacznie zmniejszona u myszy z niedoborem selektyny P lub L. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 8

Sygnalizacja L-selektyna normalnie aktywuje leukocyty, przypuszczalnie dlatego, że komórka musi osiągnąć nowe właściwości w celu skutecznego wynaczynienia w miejscach endogennych ligandów L-selektyny. Tak więc, mucyny mogą początkowo ligować selektynę L, generując różne sygnały, które ostatecznie skutkują ogólnoustrojową aktywacją płytek, agregacją i embolizacją. Późniejsze rozprzestrzenienie tych zmian może następnie powstać w wyniku interakcji opartych na P-selektynie, a także wtórnej aktywacji krzepnięcia. Chociaż L-selektyna jest cząsteczką adhezyjną, ma również funkcje sygnalizacyjne, które powodują aktywację komórkową (71. 80). Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 8”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8

Te odkrycia ustanawiają nowo zidentyfikowane białko SS-56 jako dodatkowy cel komórkowy odpowiedzi autoimmunologicznej w SS i SLE, a także argumentują za potencjalnym zastosowaniem przeciwciał anty-SS-56 jako serologicznego markera diagnostycznego dla tych dwóch chorób. Niemniej jednak ważne będzie zajęcie się w przyszłych badaniach nad występowaniem przeciwciał anty-SS-56 w innych chorobach autoimmunologicznych i pokrewnych tkanki łącznej, w celu uzyskania dalszego wglądu w rolę SS-56 w patogenezie autoimmunizacji. Szczególnie interesujące byłyby badania w NLE, w których przeciwciała przeciwko SS-56, jeśli są obecne, mogą być skorelowane z patologią choroby. W tej samej chorobie stwierdzono wcześniej korelację pomiędzy obecnością autoAbps na SSA-52 u matek a rozwojem NLE i wrodzonym blokiem serca u noworodków (4, 5). Z drugiej strony, u pacjentów z SS lub SLE, obecność autoAbBs do antygenu SSA lub SSB została powiązana z wieloma objawami klinicznymi, takimi jak nadwrażliwość na światło, zespół Sikora, wrodzony blok serca i plama naczyniowa (2). Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8”

Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 8

Spekulujemy, że ta dyskryminacja może być albo na podstawie TGF-. dawka lub dostępność. Późna faza przerzutów, podobnie jak wiele zaburzeń fibroproliferacyjnych, charakteryzuje się nadekspresją TGF-y (8, 10). Dla danej tkanki może istnieć krytyczna dawka progowa TGF-a powyżej której aktywowane są niepożądane programy genetyczne. Jeśli tak, poziomy SR2F w naszym badaniu mogły być wystarczające do zredukowania TGF-a poniżej poziomu progowego wymaganego do promowania przerzutów, pozostając powyżej poziomu wymaganego dla normalnej funkcji fizjologicznej. Continue reading „Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 8”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 7

Próbki tkanek homogenizowano (a immunoprecypitaty ponownie zawieszano) w buforze roboczym. (50 mM Tris-HCl, pH 7,6, 150 mM NaCl, 5 mM CaCI2, 0,05% BRIJ-35 i 0,02% NaN3). Białka (25 ug) rozdzielono przez elektroforezę za pomocą 10% żelów zymogramowych z poliakryloamidu zawierających żelatynę (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornia, USA) w warunkach niedenaturujących i nieredukujących. Po przemyciu 2,5% Triton X-100 w celu usunięcia SDS, a następnie w 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, żele inkubowano przez noc w buforze rozwijającym (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM CaCl2, Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 7”