TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8

Aktualnie badamy mechanizmy bazowe, ale dane w innych systemach sugerują, że TGF-. wpływ na ruchliwość i inwazyjność oraz prawdopodobnie przeżycie komórki nowotworowej może się przyczyniać (25, 26). Nasze obserwacje są całkowicie zgodne z hipotezą, że w późnym stadium choroby, TGF-. przełącza się z supresora na promotor kancerogenezy. Dane na poparcie tej hipotezy zostały również zebrane w skórze (27). Continue reading „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 8”

Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 7

Ci 2 pacjenci otrzymywali również, przez wstrzyknięcie do lędźwiowego dokarmiania, 175 mg HP (CD co 2 tygodnie, począwszy od października 2010 r. Pacjent 3 i 4 rozpoczęto od podania iv HP CD w grudniu 2010 r. I kwietniu 2011 r., Odpowiednio. Zwiększono ich dawkę do 2000 mg / kg, podawanych co tydzień. Pacjenci w wieku 5 i 6 lat rozpoczęli od podania dożylnego HP-CD w styczniu 2010 r. Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem ad 7”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 7

Komórki Nevusa i komórki czerniaka in situ były ujemne we wszystkich badanych przypadkach. W próbce nevus obserwowaliśmy naskórek poza zmianą znamionową i stwierdziliśmy, że melanocyty były również Cx26 ujemne w warunkach fizjologicznych (dane nie pokazane). W przypadkach zaawansowanego czerniaka immunoreaktywność zmieniała się w miejscach zawierających komórki czerniaka. Komórki czerniaka przebywające w naskórkowej warstwie bazowej były Cx26 ujemne lub słabo dodatnie we wszystkich siedmiu zbadanych przypadkach (Figura 5, c i d). Przeciwnie, komórki czerniaka odłączone od warstwy podstawowej lub w procesie inwazji do skóry właściwej często wykazywały barwienie Cx26-dodatnie (Figura 5, c i d). Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 7”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6

Zakładamy, że redukcja USAG-1 w chorobach nerek jest mechanizmem samoobrony, aby zminimalizować jego hamujący wpływ na sygnalizację BMP. Ponieważ zmniejszenie ekspresji USAG-1 u myszy WT nie wystarcza do przezwyciężenia zmniejszenia ekspresji BMP-7, dalsze zmniejszenie lub zniesienie działania USAG-1 jest pożądane dla zachowania czynności nerek, a wyniki badania uzasadniają terapię ukierunkowaną na USAG-1. Na przykład, leki lub przeciwciała neutralizujące, które hamują wiązanie pomiędzy USAG-1 i BMP lub terapia wyciszająca genu dla USAG1, zwiększyłyby aktywność endogennej BMP i mogłyby być obiecującym sposobem opracowania nowych metod terapeutycznych dla ciężkiej choroby nerek (Figura 7B). Ponieważ ekspresja USAG-1 jest ograniczona do nerki u dorosłych myszy i ludzi (21), byłaby lepszym celem dla prób terapeutycznych specyficznych dla nerki. Z drugiej strony podawanie rekombinowanego BMP-7, którego komórki docelowe są szeroko rozpowszechnione w organizmie, może powodować dodatkowe działania kory nadnerczy, w tym korzystne działania, takie jak działanie na osteodystrofię nerkową (35. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki ad 6”

Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 6

Zgodnie z doniesieniami z literatury, były one związane z histologicznymi wariantami PTC (27). Aktywacja mutacji TSHR i GNAS jest powszechna w autonomicznie funkcjonujących gruczolach tarczycy i znacznie rzadziej w raku, ale nie została wcześniej zidentyfikowana w rakach wywołanych promieniowaniem. Zidentyfikowana tutaj mutacja TSHR 1274T> G została wcześniej wykryta w 4 przypadkach autonomicznie funkcjonujących gruczolaków tarczycy i wiadomo, że jest defektem funkcji wzmocnienia, ponieważ ekspresja zmutowanego białka zwiększała poziomy cAMP o około 8-krotnie w testach funkcjonalnych (28 ). Zgodnie z tym odkryciem, PTC z folikularnym wariantem niosącym mutację TSHR miał wyższą ekspresję markerów różnicowania tarczycy regulowanych przez sygnalizację TSH przez cyklazę adenylanową. Chociaż kryteria stosowane w wybranych przypadkach w tym badaniu zostały opracowane w celu uzyskania kohorty wzbogaconej o nowotwory związane z promieniowaniem, akceptujemy fakt, że jeden lub więcej sporadycznych przypadków można było wymieszać z tym zestawem. Continue reading „Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym ad 6”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 7

Dziecko to było leczone nietypowymi schematami przeciwretrowirusowymi składającymi się z zydowudyny, lamiwudyny, didanozyny i zalcytabiny przez 3,5 roku przed rozpoczęciem supresyjnego schematu HAART składającego się z zydowudyny, lamiwudyny i rytonawiru. Niepowodzenie wcześniejszych reżimów udokumentowano obecnością wiremii wysokiego poziomu w momencie inicjacji HAART (207 554 kopii / ml). Wirus wyizolowany z ukrytego rezerwuaru po 19 i 21 miesiącach wykazał liczne mutacje powodujące oporność na zydowudynę. Jednakże wirusa typu dzikiego odzyskano z jego spoczynkowych limfocytów T CD4 + po 37 miesiącach HAART. Tak więc u tego pacjenta, u którego wystąpił wyraźny wirus oporny na zydowudynę i który nadal jest zydowudyną, zarówno wrażliwy na zydowudynę wirus, jak i wirus oporny na zydowudynę można znaleźć w utajonym zbiorniku. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 7”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6

Mikrothrombi można było zaobserwować z zaledwie 50 .g mucyny wstrzykniętej na mysz (dane nie przedstawione), co równa się stężeniu w osoczu około 50 .g / ml (przy założeniu, że mysia objętość osocza wynosi około ml). Warto zauważyć, że niektórzy pacjenci z chorobą nowotworową mogą mieć stężenie mucyny w krążeniu tak wysokie, jak około 100 .g / ml (jak określono za pomocą testu immunologicznego CA 19-9, który wykrywa epitopy sialyl Lewis A przenoszone na mucyny) (67, 68). Fig. 2 Przebieg czasowy mikroukładów bogatych w płytki krwi w płucach myszy typu dzikiego po pojedynczym wstrzyknięciu mucyny. (a) Typowe reprezentacje in vivo płytek mikroukładów bogatych w płytki krwi w skrawkach płuc obserwowanych za pomocą fluorescencyjnie znakowanych Ab przeciwko markerowi płytek krwi, CD41. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami ad 6”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 5

Ponadto, próby ustanowienia aktywności wiążącej DNA dla białka rSS-56 były wielokrotnie nieskuteczne. Można to również przypisać brakowi odpowiedniej konformacji rekombinowanego SS-56 wytwarzanego w bakteryjnym układzie ekspresyjnym. Korzystając z pośredniej mikroskopii immunofluorescencyjnej, zajęliśmy się subkomórkową lokalizacją białka SS-56 w komórkach HeLa (Figura 4b). Silne cytoplazmatyczne i bardzo ostre okołowiejące barwienie obserwowano, gdy zastosowano surowice odpornościowe SS-56, ale nie normalną surowicę mysią (Figura 4a). Obserwowano również słabe zabarwienie w jądrach niektórych komórek; jednak stwierdzono, że większość SS-56 znajduje się w cytoplazmie. Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 5”

Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 6

Myszom palono guzy tygodniowo i poddawano sekcji, gdy wydawały się chorobliwe lub gdy jakikolwiek guz osiągał średnicę 2 cm. W czasie sekcji, krążące poziomy SR2F w dużych myszach (neu / SR2F) były uśrednione 18,0. 10,2 .g / ml (zakres 4,3 ~ 38,8 .g / ml). Jest to znacznie wyższe niż normalnie występuje w myszach paropodobnych SR2F (<1 ug / ml) i prawdopodobnie odzwierciedla dodatkowe wytwarzanie SR2F przez komórki nowotworowe. W 58-tygodniowym okresie badania 25 z 29 (86,2%) myszy w grupie neu i 33 z 38 (86,8%) myszy w grupie neu / SR2F rozwinęło wyczuwalne guzy sutka. Continue reading „Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 6”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5

Spadek wycieku 6 godzin po wykryciu CSD u myszy pozbawionych ekspresji genu MMP-9 w porównaniu z myszami o tym samym wieku, o podobnym tle (CD-1) (n = 5 na grupę; P <0,05 vs. typ szczepu), chociaż samo CSD nie różniło się między szczepami. Dane wyrażono jako stosunek wycieku niebieskiego Evansa w homogenatach z obu stron. Jako drugie podejście, uzasadniliśmy, że jeśli aktywacja MMP-9 była niezbędna do indukowanego CSD wycieku albumin, wówczas wynaczyniony barwnik witalny byłby stłumiony lub nieobecny u myszy zerowych MMP-9. Tracer wyciek był znacznie zmniejszony po 6 godzinach u myszy z nokautem MMP-9 w porównaniu z dopasowanymi wiekiem myszami kontrolnymi podobnego szczepu tła (CD-1) (Figura 8, stosunek CSD / bez CSD, 1,1. Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 5”