Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem cd

Aby lepiej scharakteryzować kohortę badania, wyniki dotyczące ciężkości stanu klinicznego (dla których wyższe wyniki oznaczają zwiększenie ciężkości, nr ref. Przesłuchanie zostało wykluczone, ponieważ nie mierzono go we wszystkich ośrodkach klinicznych. Nie było prostego liniowego lub nieliniowego modelu, który odpowiednio reprezentowałby kompletny rozkład danych (Dodatkowa figura 2). Dlatego szukaliśmy osobnych subpopulacji pacjentów i zidentyfikowaliśmy 6 podgrup (oznaczonych jako. F), z podgrupami b, c i d określonymi przez utajone modelowanie mieszaniny klas (rysunek 2B). Continue reading „Względna objętość komory kwasowej jako biomarker związany z lizosomalnym spichrzaniem cd”

Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad

Ludzkie komórki śródbłonka HUV-EC-C zakupiono od ATCC i utrzymywano w pożywce do hodowli komórek HUVE (Nissui Pharmaceutical Co., Tokio, Japonia). W celu utrzymania transfektantów pożywkę wzrostową uzupełniono G-418 o końcowym stężeniu 2 mg / ml. Izolacja klonów cDNA. Całkowity RNA ekstrahowano metodą tiocyjanianu guanidyny / CsTFA z komórek F10 i BL6, a następnie poli (A) + RNA oczyszczono stosując celulozę oligo-dT. Biblioteki cDNA przygotowano metodą łącznik-starter z użyciem plazmidu pAP3neo, a bibliotekę cDNA odejmowaną zbudowano zgodnie ze sposobami opisanymi gdzie indziej (2. Continue reading „Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad”

Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki

Zależność od dializy jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i umieralności na świecie, a gdy tylko rozwinie się choroba nerek na etapie końcowym, nie można jej odwrócić za pomocą obecnie dostępnej terapii. Chociaż wykazano, że podawanie dużych dawek morfogenetycznego białka a7 (BMP-7) w celu naprawy stwierdzonego uszkodzenia nerek i poprawy czynności nerek, patofizjologiczna rola endogennego BMP-7 i mechanizmu regulacyjnego jego aktywności pozostaje nieuchwytna. Tutaj pokazujemy, że produkt związany z uwrażliwionym na macicę genem (USAG1), nowy antagonista BMP wyrażany w dużej ilości w nerkach, jest centralnym negatywnym regulatorem funkcji BMP w nerkach i myszy, którym brakuje USAG-1 (USAG1. / myszy) są odporne na uszkodzenie nerek. USAG1. Continue reading „Geny związane z uczuleniem macicy a 1 (USAG-1), nowy antagonista BMP eksprymowany w nerce, przyspiesza uszkodzenie rurki”

Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym

Narażenie na promieniowanie jonizujące w dzieciństwie znacznie zwiększa ryzyko rozwoju raka brodawkowatego tarczycy. Przebadaliśmy tkanki od 26 ukraińskich pacjentów z rakiem tarczycy, którzy byli młodsi niż 10 lat i żyli na skażonych terenach w czasie awarii reaktora jądrowego w Czarnobylu. Zidentyfikowaliśmy nienasążające mutacje somatycznych kierowców we wszystkich 26 przypadkach poprzez testy genów kandydujących i sekwencjonowanie RNA następnej generacji. Stwierdziliśmy, że 22 nowotwory zawierały onkogeny fuzyjne, powstałe głównie w wyniku przegrupowań wewnątrz chromosomów. Łącznie 23 z onkogennych kierowców zidentyfikowanych w tej kohorcie nieprawidłowo aktywuje przekazywanie sygnałów przez MAPK, w tym 2 przegrupowania somatyczne powodujące fuzję czynnika transkrypcyjnego ETS wariant 6 (ETV6) z neurotroficznym receptorem kinazy tyrozynowej, typ 3 (NTRK3) i fuzję kinazy acyloglicerolowej ( AGK) z BRAF. Continue reading „Identyfikacja onkogenów fuzji kinaz w raku tarczycy wywołanym promieniowaniem popromiennym”

Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci

HIV-1 utrzymuje się w stanie utajonym w spoczynkowych limfocytach T CD4 + zakażonych dorosłych pomimo przedłużonej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART). Aby określić, czy u zakażonych dzieci istnieje utajony rezerwuar HIV-1, przeprowadziliśmy ilościowy test hodowli wirusa na wysoce oczyszczonych spoczynkowych komórkach CD4 + T od 21 dzieci z zakażeniem okołoporodowym. Odpowiedni pod względem replikacji HIV-1 odzyskano od wszystkich 18 dzieci, od których uzyskano wystarczającą liczbę komórek. Częstość latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + bezpośrednio korelowała z poziomami wirusa w osoczu, co sugeruje, że u dzieci z trwającą replikacją wirusa, większość latentnie zainfekowanych komórek znajduje się w stanie labilnej preintegracji opóźnienia. Jednak u każdego z 7 dzieci, u których stwierdzono supresję replikacji wirusa do poziomu niewykrywalnego przez okres 1. Continue reading „Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci”

Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami

Trousseau opisał spontaniczne, nawracające powierzchowne migrujące zakrzepowe zapalenie żył związane z okultystycznymi nowotworami, które później korelowały z rozsianą mikroangiopatią (skrzepy bogate w płytki w małych naczyniach krwionośnych). Zespół Trousseau często występuje z śluzowymi gruczolakorakami, które wydzielają nieprawidłowo glikozylowane mucyny i fragmenty mucyny do krwioobiegu. Ponieważ mucyny raka mogą mieć miejsca wiązania dla selektyny, postawiliśmy hipotezę, że interakcje selektynowo-mucynowe mogą wywołać ten zespół. Gdy wysoce oczyszczone preparaty mucyny zawierające czynnik wolnej od tkanek wstrzyknięto dożylnie myszom, szybko wytworzyły się mikroukłady bogate w płytkę krwi. Ta patologia była znacznie zmniejszona u myszy z niedoborem selektyny P lub L. Continue reading „Interakcje selektynowo-mucynowe jako prawdopodobne wyjaśnienie molekularne dla związku zespołu Trousseau z śluzowymi gruczolakorakami”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym

Niektóre zaburzenia autoimmunologiczne, w tym zespół Sjögrena (SS) i toczeń rumieniowaty układowy (SLE), charakteryzują się autoprzeciwciałami przeciwko antygenom komórkowym Ro / SSA i La / SSB. Chociaż implikacja tych autoprzeciwciał w patogenezie choroby jest nadal niejasna, uważa się, że nieprawidłowe reakcje przeciwko autoantygenom mogą obejmować inne białka, które nie są jeszcze dobrze zdefiniowane. Próbując przeanalizować regulowaną ekspresję genów w limfocytach za pomocą immunomodulatora supresyjnego HIV, zidentyfikowaliśmy i sklonowano nowy gen kodujący białko o masie 56 kDa, nazwany SS-56, który jest strukturalnie spokrewniony z 52-kDa Ro / SSA antygen. Nowe białko wykazywało głównie okołojądrową lokalizację cytoplazmatyczną i stwierdzono, że rekombinowany SS-56 reaguje w ELISA z surowicami od większości pacjentów z SS lub SLE. Analiza Western blot potwierdziła autoantygeniczną naturę natywnego SS-56 w ekstraktach z komórek HeLa. Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym”

SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8

Te odkrycia ustanawiają nowo zidentyfikowane białko SS-56 jako dodatkowy cel komórkowy odpowiedzi autoimmunologicznej w SS i SLE, a także argumentują za potencjalnym zastosowaniem przeciwciał anty-SS-56 jako serologicznego markera diagnostycznego dla tych dwóch chorób. Niemniej jednak ważne będzie zajęcie się w przyszłych badaniach nad występowaniem przeciwciał anty-SS-56 w innych chorobach autoimmunologicznych i pokrewnych tkanki łącznej, w celu uzyskania dalszego wglądu w rolę SS-56 w patogenezie autoimmunizacji. Szczególnie interesujące byłyby badania w NLE, w których przeciwciała przeciwko SS-56, jeśli są obecne, mogą być skorelowane z patologią choroby. W tej samej chorobie stwierdzono wcześniej korelację pomiędzy obecnością autoAbps na SSA-52 u matek a rozwojem NLE i wrodzonym blokiem serca u noworodków (4, 5). Z drugiej strony, u pacjentów z SS lub SLE, obecność autoAbBs do antygenu SSA lub SSB została powiązana z wieloma objawami klinicznymi, takimi jak nadwrażliwość na światło, zespół Sikora, wrodzony blok serca i plama naczyniowa (2). Continue reading „SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8”

Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 8

Spekulujemy, że ta dyskryminacja może być albo na podstawie TGF-. dawka lub dostępność. Późna faza przerzutów, podobnie jak wiele zaburzeń fibroproliferacyjnych, charakteryzuje się nadekspresją TGF-y (8, 10). Dla danej tkanki może istnieć krytyczna dawka progowa TGF-a powyżej której aktywowane są niepożądane programy genetyczne. Jeśli tak, poziomy SR2F w naszym badaniu mogły być wystarczające do zredukowania TGF-a poniżej poziomu progowego wymaganego do promowania przerzutów, pozostając powyżej poziomu wymaganego dla normalnej funkcji fizjologicznej. Continue reading „Dożywotnia ekspozycja na rozpuszczalny TGF- antagonista chroni myszy przed przerzutami bez niepożądanych skutków ubocznych ad 8”

Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 8

Drugie przeciwciało znakowane Cy3 zastosowano do znakowania ZO-1, a znakowany FITC zastosowano do znakowania RECA. Podwójnie oznakowane sekcje (trzy na każde zwierzę) przechodzące przez hipokamp analizowano za pomocą konfokalnego laserowego mikroskopu skaningowego Zeiss LSM-Pascal. Kora każdej sekcji została podzielona na dziesięć interesujących regionów zarówno po stronie CSD, jak i poza CSD, a współczynnik kolokalizacji został obliczony dla obszaru. Uzyskano średnią z trzech sekcji na zwierzę; wartości są wyrażone jako średnia + SEM. Analiza Western blot. Continue reading „Rozszerzająca się depresja korowa aktywuje i podwyższa MMP-9 ad 8”