Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 8

Potwierdzają to nasze badania podłużne, które wykazują bardzo niewielki rozkład w tym stabilnym, utajonym zbiorniku po pierwszych 3 miesiącach terapii, w którym to czasie następuje opóźnienie w postaci przedwczesnego opóźnienia. Porównując ukryty rezerwuar HIV-1 u dzieci i dorosłych, można wyciągnąć następujące wnioski. Po pierwsze frakcja latentnie zainfekowanych komórek jest podobna. Średnia częstotliwość latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + u dzieci leczonych HAART była podobna do tej zmierzonej u leczonych dorosłych (średnio 0,4 vs. 0,8 na milion spoczynkowych limfocytów CD4 +, odpowiednio). Tak więc chociaż dzieci ustanawiają pulę komórek pamięci, frakcja tych komórek, które niosą kompetentny pod względem replikacji HIV-1, nie wydaje się być znacząco wyższa niż u dorosłych. Po drugie, częstotliwość spoczynkowych limfocytów T CD4 + niosących ukryty HIV-1 wykazuje dwufazowy spadek po rozpoczęciu leczenia u obu dzieci (jak pokazano tutaj) i u dorosłych (J. Blankson i RF Siliciano, wyniki niepublikowane). Po szybkim początkowym rozpadzie w pierwszych 3 miesiącach leczenia, wykryto małe późniejsze zaniki. Tak więc, jak zaobserwowano u dorosłych, HIV-1 utrzymuje się w formie utajonej w spoczynkowych komórkach T CD4 + u dzieci pomimo 1,3 roku HAART. Dokładne mechanizmy związane z generowaniem tego ukrytego zbiornika są nieznane; okazjonalne odwrócenie zakażonych HIV-1 aktywowanych limfocytów T do stanu spoczynkowej pamięci ze zintegrowanym HIV-1 jest jednym z prawdopodobnych mechanizmów. Chociaż liczba dzieci, które miały długotrwałą supresję replikacji HIV-1 na HAART jest zbyt niska, aby umożliwić dokładne obliczenie szybkości zaniku tej utajonej puli, dane tutaj przedstawione zdecydowanie sugerują, że bardzo wolny rozkład obserwowany u dorosłych (t1 / 2 = 44 miesiące, nr 34) dotyczyć będzie również dzieci z okołoporodową infekcją HIV-1. Utrzymywanie się HIV-1 w spoczynkowym przedziale limfocytów CD4 + pomimo przedłużonego leczenia HAART i pomimo znacznego wzrostu liczby komórek CD4 + jest zgodne z funkcją limfocytów T pamięci, aby zapewnić pamięć immunologiczną przez dłuższy czas. Analiza izolatów wirusowych wyhodowanych z tego przedziału w grupie dzieci, które były wcześniej leczone nietypowymi schematami antyretrowirusowymi wykazała, że przez okres do 2 lat lekooporne substytucje wybrane przez wcześniejsze nieskuteczne terapie przeciwretrowirusowe. Utrzymywanie się odpornego na wiele leków, utajonego, kompetentnego pod względem replikacji HIV-1 w spoczynkowych limfocytach CD4 + przez okres do 2 lat HAART sugeruje, że ponowne użycie leków stosowanych w poprzednich schematach bez supresji może być niemożliwe. Jednak nie wykryliśmy nowych substytucji wyraźnie przypisywanych lekom w schemacie HAART. Nie zaobserwowano nowych substytucji oporności na inhibitory proteazy, nawet w izolatach od 2 dzieci, u których wzrost stężenia HIV-1 RNA w osoczu do 230 i 438 kopii / ml w czasie przeprowadzania testu hodowlanego oraz u dziecka z HIV w osoczu -1 RNA w zakresie od 30 do 50 kopii / mL w kilku punktach czasowych. Potrzebne są dodatkowe badania podłużne, aby określić kinetykę i ewolucję utajonego wirusa HIV-1 w tym rezerwuarze komórkowym u dzieci leczonych przez dłuższy czas oraz określić czas i wpływ wczesnego leczenia za pomocą HAART na rozwój tego rezerwuaru komórkowego u dzieci z nabytkiem okołoporodowym. Zakażenie HIV-1. Jednak przedstawione tutaj dane wskazują, że utajony rezerwuar dla HIV-1 jest ustalony u zakażonych dzieci i najprawdopodobniej będzie stanowił poważną przeszkodę w zwalczaniu wirusa, które należy uwzględnić we wszystkich strategiach terapeutycznych w leczeniu pediatrycznego zakażenia HIV-1. Podziękowania Pragniemy podziękować Susan Marvin i Mary Joyner za pomoc w rekrutacji uczestników badania; Tom Hall (North Carolina State University) za dostarczenie programu analizy sekwencji BioEdit; oraz grupa ds. badań klinicznych z udziałem pediatrycznych AIDS w celu zapewnienia finansowania i struktury, która umożliwiła rygorystyczną obserwację dzieci na HAART. Prace te zostały wsparte nagrodą Centrum Zdrowia Dziecka (P30HD27799) oraz nagrodą Fundacji Dobroczynności Doris Duke dla D. Persaud i grantem National Institutes of Health (AI-43222) na rzecz RF Siliciano.
[przypisy: królestwo pierożka, operacje plastyczne piersi, grudziądz jednostka wojskowa ]
[przypisy: cukiernia michalscy, centrum tanich podręczników, deli 8 ]