Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 7

Dziecko to było leczone nietypowymi schematami przeciwretrowirusowymi składającymi się z zydowudyny, lamiwudyny, didanozyny i zalcytabiny przez 3,5 roku przed rozpoczęciem supresyjnego schematu HAART składającego się z zydowudyny, lamiwudyny i rytonawiru. Niepowodzenie wcześniejszych reżimów udokumentowano obecnością wiremii wysokiego poziomu w momencie inicjacji HAART (207 554 kopii / ml). Wirus wyizolowany z ukrytego rezerwuaru po 19 i 21 miesiącach wykazał liczne mutacje powodujące oporność na zydowudynę. Jednakże wirusa typu dzikiego odzyskano z jego spoczynkowych limfocytów T CD4 + po 37 miesiącach HAART. Tak więc u tego pacjenta, u którego wystąpił wyraźny wirus oporny na zydowudynę i który nadal jest zydowudyną, zarówno wrażliwy na zydowudynę wirus, jak i wirus oporny na zydowudynę można znaleźć w utajonym zbiorniku. Wrażliwe na zydowudynę wirusy mogły wejść do rezerwuaru 6 lat wcześniej, przed rozpoczęciem leczenia zydowudyną, podczas gdy wirus oporny na zydowudynę mógł wejść do rezerwuaru 3. 6 lat wcześniej w okresie terapii nieskutecznej. Tak więc, to badanie pokazuje, że zarówno wirus typu dzikiego, jak i lekooporny wybrany przez poprzednie nieskuteczne leczenie, utrzymują się przez długi czas w latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytach T CD4 + u dzieci na HAART, podczas gdy nowe mutacje oporności na lek wyraźnie można przypisać trybom supresyjnym. nie pojawiają się. Dyskusja Celem tego badania było zademonstrowanie istnienia i określenie wielkości i szybkości obrotu utajonego rezerwuaru spoczynkowych limfocytów T CD4 + u dzieci zakażonych wirusem HIV. Przed rozpoczęciem HAART, kompetentna pod względem replikacji HIV-1 była łatwo odzyskiwana z wysoce oczyszczonych populacji spoczynkowych limfocytów T CD4 + wszystkich dzieci, od których uzyskano wystarczającą liczbę komórek do analizy. Tak więc, rezerwuar latentnie zakażonych spoczynkowych komórek T CD4 + jest obecny u dzieci zakażonych HIV-1 (3. Ten zbiornik ma dwufazowy rozkład po inicjacji HAART, z szybkim początkowym spadkiem w pierwszych 3 miesiącach terapii, po którym następuje druga faza, w której występuje minimalny rozpad. Ważne jest, aby podkreślić, że metoda stosowana obecnie do wykrywania kompetentnych pod względem replikacji form HIV-1 utrzymujących się w spoczynkowych limfocytach T CD4 + nie różnicuje między labilną, cytoplazmatyczną formą i stabilną, zintegrowaną postacią przetrwałego zakażenia HIV-1. Bezpośrednia korelacja obserwowana pomiędzy częstością spoczynkowych limfocytów T CD4 +, posiadających poziomy RNA HIV-1 replikującego i HIV-1 w osoczu u dzieci z RNA HIV-1 w osoczu ponad 400 kopii / ml sugeruje, że wiele z zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + wykryte mogą być niedawno zainfekowanymi komórkami z labilną, niezintegrowaną formą HIV-1. Ponieważ metody aktywacji limfocytów T in vitro są stosowane do odzyskania kompetentnych pod względem replikacji form HIV-1 obecnych w spoczynkowych limfocytach CD4 +, nie jest pewne, jaki odsetek komórek spoczynkowych niosących tę formę HIV-1 przejdzie na produktywne HIV-1. zakażenie in vivo. Niemniej jednak, ta pula spoczynkowo zakażonych spoczynkowych limfocytów CD4 + stanowi indukowalny rezerwuar dla produktywnego zakażenia HIV-1 w ustalaniu rozwijającego się repertuaru komórek T i dla wytwarzania bardziej stabilnej postaci postintegracyjnej dla HIV-1 istniejącej w spoczynkowej pamięci CD4 + przedział limfocytów. Szybki początkowy zanik obserwowany w częstości występowania utajonego HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + we wczesnym okresie HAART, który jest podobny do zaniku w RNA HIV-1 w plazmie, prawdopodobnie odzwierciedla rozkład prątkowej postaci opóźnienia HIV-1 u niedawno zakażonego spoczynkowe limfocyty T CD4 +. U dzieci z poziomem RNA HIV-1 większym niż 400 kopii / ml ta forma może być dominującą postacią opóźnienia HIV-1. Wcześniejsze badania u dorosłych wykazały obecność zintegrowanego DNA HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + (3, 23, 34). U dzieci, którym udało się zahamować replikację wirusa do mniej niż 400 kopii / ml w HAART, dominującą formą opóźnienia HIV-1 w spoczynkowym CD4 + jest najprawdopodobniej ta stabilna zintegrowana forma obecna w limfocytach T CD4 + w pamięci spoczynkowej. Ekstrapolacja obserwowanego związku między wiremią a częstotliwością latawnie spoczynkowych spoczynkowych komórek T CD4 + u dzieci z RNA HIV-1 osocza większym niż 400 kopii / ml (Figura 2) sugeruje, że przy stężeniu RNA HIV-1 w osoczu mniejszym niż 20 kopii / mL, udział labilnej nierointegrowanej postaci opóźnienia HIV-1 nie powinien przekraczać 0,1 limfocytów CD4 + spoczywających na IUPM. Fakt, że u większości dzieci na HAART, które mają niewykrywalny wirus osocza, częstotliwość latentnie zakażonych komórek mieści się w zakresie 0,1. 5 IUPM sugeruje, że stabilna postać utajonej infekcji utrzymuje się
[podobne: fishing24, moja historia odchudzania, globulki dopochwowe przeciwzapalne ]
[więcej w: decoria galerie, studio urody 11, vanilla komis ]