Stabilny, utajony rezerwuar dla HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + u zakażonych dzieci ad 5

Zanikanie latentnie zakażonych komórek T u 6 dzieci podążało wzdłużnie przed i po rozpoczęciu HAART. Rozpad latentnie zakażonych komórek T u 3 dzieci badanych po rozpoczęciu HAART. Zamknięte symbole przedstawiają punkty czasowe, w których odzyskano kompetentną pod względem replikacji HIV-1 z spoczynkowych limfocytów T CD4 +. Otwarte symbole oznaczają punkty czasowe, w których hodowle wirusowe spoczynkowych limfocytów T CD4 + były ujemne. Górną granicę częstości latatnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + określono w sposób opisany. Trwanie HIV-1 pomimo HAART i wzrost limfocytów T CD4 + u dzieci zakażonych wirusem HIV-1. Ostatnie badania wykazały, że HIV-1 utrzymuje się w spoczynkowych limfocytach T CD4 + zakażonych dorosłych leczonych przedłużonymi cyklami (do 40 miesięcy) supresyjnego leczenia przeciwretrowirusowego (12-14, 34). Aby ustalić, czy HIV-1 również utrzymuje się w formie kompetentnej do replikacji u dzieci leczonych HAART przez ponad rok, w 2 lub więcej punktach mierzono częstotliwość spoczynkowych limfocytów CD4 + niosących wirusy zdolne do replikacji u 3 dzieci ( pacjenci 2, 8 i 12), którzy mieli zahamowanie replikacji wirusa do niewykrywalnego poziomu przez 16. 37 miesięcy (Figura 3b). Pacjent 2 rozpoczął leczenie zidowudyną, lamiwudyną i rytonawirem w wieku 11 miesięcy po 6 tygodniach leczenia zidowudyną w profilaktyce poporodowej. W przypadku terapii skojarzonej kontynuowała supresję replikacji wirusa do mniej niż 400 kopii / ml, a podczas 3 oddzielnych okazji, gdy przeprowadzono testy wrażliwe, poziomy RNA HIV-1 w osoczu były niewykrywalne (<20 kopii / ml). W wieku 15 miesięcy częstotliwość komórek niosących kompetentny pod względem replikacji HIV-1 wynosiła 1,6 na milion spoczynkowych limfocytów T CD4 +. W powtórnej ocenie, po 21 miesiącach HAART, częstotliwość latentnie zakażonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + wynosiła 5,3 na milion spoczynkowych limfocytów T CD4 +. Tak więc w tym zbiorniku nie nastąpił rozkład, pomimo przedłużonej supresji replikacji wirusa. Procent komórek CD8 + u tego pacjenta pozostał na poziomie około 25% pomimo przedłużonej supresji replikacji wirusa. Pozostałe dwoje dzieci (pacjent 8 i pacjent 12) miało wyraźny wzrost (10-krotnie) liczby limfocytów T CD4 + podczas leczenia inhibitorami proteazy. Pacjent 8 rozpoczął terapię skojarzoną z rytonawirem 19 miesięcy przed pierwszą analizą. W momencie rozpoczęcia terapii jego liczba komórek CD4 + wynosiła 9 komórek / mm3, a jego RNA HIV-1 w osoczu 207 554 kopii / ml. Od czasu rozpoczęcia HAART, pacjent utrzymywał niewykrywalne poziomy RNA HIV-1 w osoczu (mniej niż 400 kopii / ml) i zanotował poziomy poniżej 20 kopii / ml, gdy tylko wykonano ultraprecyzyjne testy. Doświadczył też dramatycznego wzrostu liczby komórek CD4 do 1200 komórek / mm3. Replikacyjny wirus wyizolowano z jego spoczynkowych limfocytów CD4 + w 2 oddzielnych punktach czasowych w 19 i 21 miesiącu HAART pomimo wzrostu komórek CD4 do prawidłowych poziomów w obecności niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu. Jednakże w powtórnych badaniach na 31 i 35 miesiącach HAART, hodowla 5 milionów wysoce oczyszczonych spoczynkowych limfocytów T CD4 + nie dała HIV-1 zdolnego do replikacji HIV-1. Późniejsza analiza po 37 miesiącach z użyciem 14 milionów spoczynkowych limfocytów T CD4 + o czystości 90% uzyskanych przez samo zubażanie perełek magnetycznych dała kompetentny pod względem replikacji HIV-1 z częstotliwością 0,1 na milion spoczynkowych komórek T CD4 +. Wyniki te wskazują na utrzymywanie się utajonego HIV-1 w pobliżu granicy wykrywalności, z możliwym wolnym rozkładem. To, czy zaobserwowany spadek faktycznie odzwierciedla powolny spadek częstotliwości latentnie zakażonych limfocytów CD4 + będzie wymagało dalszych badań w ciągu następnych kilku lat. Pacjent 12 został rozpoczęty na HAART 8 miesięcy przed włączeniem do badania, kiedy to jej liczba komórek CD4 + wynosiła 79 komórek / mm3, a poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosił 214 760 kopii / ml. Podczas leczenia HAART pacjentka zwiększyła liczbę komórek CD4 do 734 komórek / mm3, a poziom RNA HIV-1 w osoczu pozostał niewykrywalny. Procent komórek T CD8 + pozostaje stały. Wirus odzyskiwano z jej spoczynkowych limfocytów CD4 + 8 miesięcy po rozpoczęciu HAART przy częstości 1,6 na milion komórek spoczynkowych i ponownie po 28 miesiącach po HAART przy w przybliżeniu tej samej częstotliwości. Podsumowując, wyniki te sugerują, że HIV-1 utrzymuje się w spoczynkowych limfocytach CD4 + u dzieci leczonych długotrwałą terapią supresyjną HAART i pomimo wzrostu limfocytów T CD4 + do prawidłowych poziomów. Analiza mutacji oporności na leki w izolatach wirusa z utajonego zbiornika. Mechanizmy zaangażowane w utrzymywanie utajonego, kompetentnego pod względem replikacji HIV-1 w spoczynkowych limfocytach T CD4 + przy stałej częstotliwości u leczonych dorosłych są niejasne [więcej w: moja historia odchudzania, węglowodany złożone tabela, leki na nadczynność tarczycy ] [przypisy: pompon komis, pijalnia wódki i piwa kraków, trufla kraków ]