SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym

Niektóre zaburzenia autoimmunologiczne, w tym zespół Sjögrena (SS) i toczeń rumieniowaty układowy (SLE), charakteryzują się autoprzeciwciałami przeciwko antygenom komórkowym Ro / SSA i La / SSB. Chociaż implikacja tych autoprzeciwciał w patogenezie choroby jest nadal niejasna, uważa się, że nieprawidłowe reakcje przeciwko autoantygenom mogą obejmować inne białka, które nie są jeszcze dobrze zdefiniowane. Próbując przeanalizować regulowaną ekspresję genów w limfocytach za pomocą immunomodulatora supresyjnego HIV, zidentyfikowaliśmy i sklonowano nowy gen kodujący białko o masie 56 kDa, nazwany SS-56, który jest strukturalnie spokrewniony z 52-kDa Ro / SSA antygen. Nowe białko wykazywało głównie okołojądrową lokalizację cytoplazmatyczną i stwierdzono, że rekombinowany SS-56 reaguje w ELISA z surowicami od większości pacjentów z SS lub SLE. Analiza Western blot potwierdziła autoantygeniczną naturę natywnego SS-56 w ekstraktach z komórek HeLa. Co ciekawe, częstość występowania przeciwciał przeciwko SS-56 była związana z powikłaniami trzewnymi w SLE i około połowa z 17 pacjentów z SS lub SLE bez wykrywalnych przeciwciał przeciwko antygenom SSA i SSB prezentowała mierzalne przeciwciała przeciwko rekombinowanemu SS-56. Tak więc SS-56 reprezentuje nowego członka rodziny autoantygenów SS i może stać się dodatkowym i ważnym znacznikiem diagnostycznym dla SS i SLE. Wprowadzenie Autoprzeciwciała (autoAb) na antygeny komórkowe Ro / SS-A i La / SS-B powszechnie występują w surowicach pacjentów z kilkoma chorobami autoimmunologicznymi (1), w tym noworodkowym toczniem rumieniowatym (NLE), zespołem Sjögrena (SS), podskórnym. toczeń rumieniowaty, układowy toczeń rumieniowaty (SLE) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Wykazano, że te autoAb-y odgrywają kluczową rolę w patogenezie uszkodzenia tkanki (2. 6). Ponadto zgłaszano je w surowicy osób z przewlekłymi infekcjami wirusowymi, w tym z HIV-1 (7). Cele dla tych przeciwciał są znane jako antygeny SS 60-kDa (SSA-60), 52-kDa (SSA-52) i 48-kDa (SSB-48) (8. 10). Podczas gdy wiadomo, że białka SSA-60 i SSB-48 znajdują się głównie w jądrze, opisano cytoplazmatyczną akumulację antygenu SSA-52 (11). Biologiczna funkcja tych białek komórkowych nie została jeszcze w pełni wyjaśniona; jednakże rola SSA-60 została opisana w regulacji translacyjnego losu mRNA białka rybosomalnego oraz w kontrolach jakości lub ścieżkach odrzutów dla produkcji 5S rRNA (12, 13). Stwierdzono, że białko SSA-52 wiąże DNA i sugerowano, że działa jako czynnik transkrypcyjny regulujący ekspresję genów (8, 14, 15). Z drugiej strony uważa się, że białko SSB bierze udział w inicjacji i zakończeniu transkrypcji polimerazy RNA III, w kontroli translacji i regulacji replikacji wirusa (16. 19). Trzy główne białka SS, wraz z kilkoma mniej dobrze scharakteryzowanymi antygenami, o których podano 80, 68, 65, 60 i 53 kDa, są związane bezpośrednio lub pośrednio z małymi cytoplazmatycznymi RNA w celu utworzenia złożonych rybonukleoprotein (hYRNP) cząstki (20, 21). Ponadto wykazano, że stosując drożdżowy system hybrydyzacji dwuhybrydowej, nowe białko, pp75, oddziałuje z białkiem SSA-60 (22). Ponadto Bouffard i in. zidentyfikowali inne białko, RoBPI, które okazało się wiązać specyficznie z RNP hY5 (23). Niemniej szczegółowa struktura molekularna natywnych hYRNP pozostaje w dużej mierze nieznana i zakłada się, że kompleksy te zawierają dodatkowe składniki, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane. Wyjaśnienie tego problemu może dostarczyć istotnych informacji na temat funkcji cząstek hYRNP, powikłań związanych z obecnością przeciwciał autoAb, a nawet patogenezy zaburzeń immunologicznych, które prowadzą do wytwarzania takich przeciwciał. Badaliśmy mechanizm działania immunomodulatorów w regulowaniu szlaków komórkowych związanych z hamowaniem replikacji wirusa. Dokładniej, zidentyfikowaliśmy bezpieczny syntetyczny analog peptydu muramylowego, Murabutide (ISTAC SA, Lille, Francja), z możliwością hamowania replikacji HIV-1 w komórkach prezentujących antygen (24). Ostatnio stwierdzono, że ten immunomodulator jest zdolny do regulowania limfocytów CD4 + od pacjentów HIV-1, co prowadzi do silnej supresji replikacji wirusa in vitro (25). Okazuje się, że te efekty są ukierunkowane na transport jądrowy wirusowych kompleksów przedintegrujących i transkrypcję wirusa poprzez regulację, przynajmniej częściowo, genów komórkowych koniecznych dla różnych etapów cyklu życia wirusa (24-26). Aby lepiej zdefiniować działanie hamujące HIV Murabutydu, przeprowadziliśmy analizę różnicową na PBMC zubożonych w CD8, stymulowanych lub nie za pomocą Murabutidu, od jednego pacjenta z HIV-1
[więcej w: bałkanica kraków, globulki dopochwowe przeciwzapalne, najtańsze apteki internetowe ]
[hasła pokrewne: bałkanica kraków, no game kraków, u romana kraków ]