SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 8

Te odkrycia ustanawiają nowo zidentyfikowane białko SS-56 jako dodatkowy cel komórkowy odpowiedzi autoimmunologicznej w SS i SLE, a także argumentują za potencjalnym zastosowaniem przeciwciał anty-SS-56 jako serologicznego markera diagnostycznego dla tych dwóch chorób. Niemniej jednak ważne będzie zajęcie się w przyszłych badaniach nad występowaniem przeciwciał anty-SS-56 w innych chorobach autoimmunologicznych i pokrewnych tkanki łącznej, w celu uzyskania dalszego wglądu w rolę SS-56 w patogenezie autoimmunizacji. Szczególnie interesujące byłyby badania w NLE, w których przeciwciała przeciwko SS-56, jeśli są obecne, mogą być skorelowane z patologią choroby. W tej samej chorobie stwierdzono wcześniej korelację pomiędzy obecnością autoAbps na SSA-52 u matek a rozwojem NLE i wrodzonym blokiem serca u noworodków (4, 5). Z drugiej strony, u pacjentów z SS lub SLE, obecność autoAbBs do antygenu SSA lub SSB została powiązana z wieloma objawami klinicznymi, takimi jak nadwrażliwość na światło, zespół Sikora, wrodzony blok serca i plama naczyniowa (2). W tym badaniu nie byliśmy w stanie ustalić bezpośredniego związku między występowaniem przeciwciał anty-SS-56 a określonym objawem klinicznym lub krioglobulinemią w surowicy u pacjentów SS. Jednak wśród badanych pacjentów z SLE wszyscy ci, którzy byli ujemni na autoAb. S do SS-56 (siedmiu pacjentów), prezentowali postać stawową choroby bez żadnych komplikacji trzewnych. Przeciwnie, ośmiu z 15 pacjentów z SLE z wykrywalnymi przeciwciałami anty-SS-56 miało manifestację trzewną. Te odkrycia ustalają związek, choć w małej kohorcie, między trzewnymi powikłaniami SLE i autoAbps do SS-56. Konieczne będzie zbadanie większych kohort w celu potwierdzenia tego związku. AutoAb. Przeciwko SSA lub białkom SSB zaobserwowano u osób zakażonych wirusem HIV-1 (7, 41), ale nie z zapaleniem wątroby typu C (42). Z drugiej strony okazało się, że surowice od pacjentów z SLE i SS wykazują reaktywność z antygenem p24 HIV-1 (43), co sugeruje specyficzny wzorzec nie-losowej reaktywności krzyżowej między wirusem p24 i surowicami autoimmunologicznymi. Ponadto, zarówno bezpośrednią interakcję pomiędzy SSB i elementem odpowiedzi na trans aktywację wirusa HIV-1, jak również zaangażowanie autoAg SSB w ekspresję genu HIV-1 opisano wcześniej (44, 45). Tak więc, ze względu na znany związek między HIV i autoAg SS i ponieważ identyfikacja SS-56 pochodzi z badania na komórkach od pacjenta z zakażeniem HIV-1, oceniliśmy poziomy autoAb. S do SS-56 w surowicach. pacjentów z HIV-1. Nasze odkrycia dotyczące obecności podwyższonych poziomów przeciwciał anty-SS-56 w surowicach nie leczonych osób seropozytywnych HIV potwierdzają autoantygeniczną naturę SS-56 i autoimmunologiczną manifestację zakażenia HIV-1 (7). Ponadto obserwowana normalizacja poziomów anty-SS-56 po skutecznej terapii przeciwretrowirusowej potwierdza pogląd, że antyretrowirusy mogą korygować kilka nieprawidłowości immunologicznych (46). Wywoływanie autoAbPy do różnych antygenów SS, po zakażeniu HIV, może wynikać z translokacji tych białek do powierzchni komórek apoptotycznych (47. 49), a zatem te antygeny mogą służyć jako cele odpowiedzi autoimmunologicznych. To, czy SS-56, podobnie jak białko SSA, może nabyć ekspresję na powierzchni komórki po aktywacji komórki lub ekspozycji na stres (50, 51), musiałoby zostać uwzględnione w przyszłych badaniach. Podsumowując, sklonowaliśmy pełnowymiarowy cDNA nowego autoAg SS-56, który wydaje się dzielić, oprócz homologii sekwencji, właściwości molekularne i fizjologiczne z SSA-52. AutoAb przeciwko SS-56 były wykrywalne w surowicy pacjentów z SS lub ze SLE. Co ważne, stwierdzono, że niektórzy pacjenci, którzy nie wykazywali reaktywności względem klasycznych antygenów SSA i SSB, wykazywali wykrywalne autoAbps do SS-56. Podsumowując, odkrycia te definiują nowy cel komórkowy odpowiedzi autoimmunologicznych i wskazują na potencjalne zastosowanie tego białka w diagnostyce SS i SLE. Biologiczne implikacje tych wyników w patogenezie autoimmunizacji czekają na dalsze badania i kompleksowe profilowanie odpowiedzi autoAb na SS-56 w innych autoimmunologicznych chorobach tkanki łącznej. Podziękowania Ta praca jest wspierana przez grant badawczy z Fonds Européens du Développement Régional we Francji, a EKLC jest wspierany przez NIH przyznaje AI47859 i AR42455. Uznajemy pomoc techniczną V. Delsarta i S. Coutte i jesteśmy wdzięczni S. Dubucquoi za dostarczenie wyników diagnostyki ID dla przeciwciał SSA i SSB.
[więcej w: pijalnia wódki i piwa kraków, trufla kraków, legato motocykle ]
[patrz też: motochemia kraków, bałkanica kraków, no game kraków ]