SS-56, nowy komórkowy cel odpowiedzi autoprzeciwciał w zespole Sjögrena i układowym toczniu rumieniowatym ad 6

W przeciwieństwie do tego, dramatyczne hamowanie (> 80%) można było zauważyć, gdy zastosowano takie samo stężenie białka SS-56. Obecność przeciwciał w ludzkich surowicach przeciwko rekombinowanemu SS-56 została również potwierdzona metodą Western blot (Figura 6a). Ponadto okazało się, że surowice od trzech z sześciu badanych pacjentów rozpoznają natywne białko SS-56 w ekstraktach komórek HeLa (Figura 6b). Co ciekawe, surowice dodatnie od różnych pacjentów wykazywały różne profile przeciwciał (Figura 6b) reagujące same z antygenem SSA (linia 1); z białkami SSA, SSB i SS-56 (linia 2); lub tylko z SS-56 (linia 3). Żadna z pięciu badanych próbek surowicy od zdrowych kontroli nie wykazała reaktywności z żadnym z białek SS (ścieżka 4). Lokalizacja natywnego białka SS-56 migrującego jako prążek 63 kDa została ujawniona przez zastosowanie specyficznej mysiej surowicy odpornościowej (ścieżka 6), ale nie prawidłowej surowicy mysiej (linia 5). Analiza częstości występowania przeciwciał anty-SS-56 z różnymi objawami choroby nie wykazała żadnej korelacji pomiędzy pacjentami SS między obecnością przeciwciał a określonym objawem klinicznym lub częstością krioglobulinemii. Jednakże u pacjentów z SLE często występowała obecność przeciwciał przeciwko SS-56 (osiem z 15 pacjentów) z objawami trzewnymi (Tabela 2). Przeciwnie, wszyscy pacjenci z siedmioma anty-SS-56-ujemnymi prezentowali tylko postać stawową choroby. Ponadto, we wstępnych próbach uzyskania wglądu w częstość występowania przeciwciał anty-SS-56 w innych chorobach autoimmunologicznych, przeszukaliśmy kilka próbek surowicy od pacjentów z RZS, twardziną lub zapaleniem wielomięśniowym. Wyniki uzyskane za pomocą ELISA ujawniły, że tylko jeden z siedmiu pacjentów z RZS, jeden z pięciu z twardziną skóry, i żaden z czterech z zapaleniem mięśnia dwoistego wielopłodowego nie był pozytywny wobec SS-56 (wartości absorbancji> średnia + 2 SD dla zdrowych grup kontrolnych). I odwrotnie, dodatni wynik anty-SSA-52 można wykryć w surowicach od dwóch z czterech pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego, ale nie w surowicy pacjentów z RA lub twardziną (dane nie przedstawione). Wyniki te dodatkowo oddzielają seropozytywność od SS-56 od SSA-52 i sugerują potrzebę profilowania obecności przeciwciał przeciwko SS-56 w dużych kohortach pacjentów z różnymi chorobami tkanki łącznej. Figura 5 Poziomy przeciwciał autoAb przeciwko rSSA-60, rSS-56, rSSA-52 i rSSB-48 w surowicach od wybranych pacjentów z SS i SLE. Dwadzieścia pięć pacjentów (13 SS i 12 SLE), zgłoszonych jako negatywne dla przeciwciał anty-SSA i anty-SSB techniką immunodyfuzji, analizowano pod kątem poziomów autoAb do czterech rekombinowanych białek za pomocą testu ELISA. Wartości absorbancji odzwierciedlają aktywność przy rozcieńczeniu surowicy 1: 900. Linia pozioma reprezentuje punkt odcięcia dodatni obliczony jako średnia . 2 SD wartości uzyskanych z zdrowych kontroli dla każdego badanego antygenu. Figura 6 Reaktywność surowic od pacjentów z SS lub SLE przeciw rekombinowanemu białku His-SS-56 (a) i ekstraktom z całych komórek HeLa (b), ujawnionemu metodą Western blot. Wyniki przedstawiono dla surowic od trzech różnych pacjentów (ścieżki 1, 2 i 3) i od jednego zdrowego dawcy (linia 4). Reaktywność mysiej surowicy preimmunizacyjnej i anty-SS-56 pokazano także odpowiednio w ścieżkach 5 i 6. Tabela Poziomy przeciwciał dla różnych rekombinowanych białek SS wykrytych w surowicy zdrowych osób z grupy kontrolnej i pacjentów z SS lub SLE Tabela 2 Połączenie pozytywnych przeciwciał anty-SS-56 z powikłaniami trzewnymi u pacjentów z SLE Wykrywanie autoAb przeciwko SS-56 w surowicy z HIV -1 pacjentów. Ponieważ zidentyfikowano gen SS-56 pochodzący z komórek osobnika zakażonego HIV-1, i biorąc pod uwagę, że przeciwciała autoAb skierowane przeciwko antygenowi Ro / SSA zostały zgłoszone w surowicy pacjentów HIV-1 (7), ustaliliśmy w celu ustalenia występowania autoAb. s do SS-56 w warunkach zakażenia HIV-1. Kohortę 32 pacjentów badano przed i po otrzymaniu wysoce aktywnej terapii retrowirusowej (HAART), a poziomy przeciwciał anty-SS-56 w osoczu porównywano z poziomami wykrytymi w surowicach 32 zdrowych osób w podeszłym wieku i dobranych pod względem płci. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci z zakażeniem HIV-1 wykazywali znacząco wyższe poziomy przeciwciał anty-SS-56 (P = 0,0001) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, i stwierdzono, że te poziomy znacznie spadły (P = 0,006 w teście parami dopasowanych Wilcoxon) po kilku miesiącach leczenia HAART (ryc. 7). Większość pacjentów (23 z 32) wykazała zmniejszoną wartość absorbancji przeciwko SS-56 po terapii przeciwretrowirusowej, a 11 z nich było prezentowanych. 50% spadek poziomów anty-SS-56. Ponadto, nie było znaczącej różnicy w poziomach przeciwciał anty-SS-56 między pacjentami na HAART i zdrowymi kontrolami (P = 0,3865).
[podobne: globulki dopochwowe przeciwzapalne, sos brokułowy do makaronu, pijalnia wódki i piwa kraków ]
[więcej w: studio urody 11, vanilla komis, cukiernia michalscy ]