Spontaniczne zapalenie nerwu wzrokowo-kręgowego mózgu w modelu transgenicznego mysiej autoimmunizacji komórek T / komórek B ad

Choroba neurologiczna następowała po przewlekłym przebiegu bez wyraźnych remisji, a początek choroby u myszy zbiegł się ze znaczną utratą masy ciała (patrz Suplementowa Figura 2). Figura Spontaniczna choroba podobna do EAE u myszy podwójnie transgenicznych (OSE) TCRMOG x IgHMOG. Spontaniczną zachorowalność po narodzinach ciężkiej choroby EAE-podobnej (wskaźnik kliniczny 3) obserwowano u myszy transgenicznych podwójnie przetrzymywanych w warunkach SPF (czerwona linia, n = 133, 60 kobiet i 73 mężczyzn). Jednorransgeniczne myszy z miotu (IgHMOG, n = 69, TCRMOG, n = 34) i myszy transgeniczne TCROVA x IgHMOG (n = 11) pozostawały wolne od objawów klinicznych podczas okresu obserwacji. Szare linie wskazują na występowanie choroby u samców i samic myszy OSE. Różnica w kinetyce choroby między płciami nie była statystycznie istotna (P = 0,2263). Nie było spontanicznego EAE w krzyżówkach F1 myszy IgHMOG z transgenicznymi myszami TCR specyficznymi dla OVA na podłożu C57BL / 6 (myszy TCROVA, również określane jako myszy OT-II) specyficznymi dla OVA aa 323. 339 (9) (Figura 1). ) ani u myszy z OSE bez antygenu MOG (myszy MOGa / y, odnośnik 10, dane nie pokazane). Patologiczne uszkodzenie OUN. U myszy OSE ze spontanicznym EAE utrzymywanych w konwencjonalnych warunkach, zmiany OUN zlokalizowane były niemal wyłącznie w nerwie wzrokowym i rdzeniu kręgowym (Figura 2). Uszkodzenia były raczej ograniczone, a nie rozproszone i charakteryzowały się masywną infiltracją komórek zapalnych wraz z głęboką demielinizacją i umiarkowaną utratą aksonów. W ostrym kontraście, zapalenie rdzenia kręgowego i nerwów wzrokowych u myszy jednotransgenicznych TCRMOG i IgHMOG w tym samym wieku było rzadkie lub nieobecne. Jedynie u wyjątkowych zwierząt wiązało się z niektórymi uszkodzeniami tkanek okołonaczyniowych. Zdrowe myszy z OSE wykazywały jedynie rzadki naciek zapalny w OUN (Suplementowa Figura 3). Figura 2. Analiza histologiczna OUN chorych myszy z OSE. (A | J i L. O) Nerwy wzrokowe (A. F) i rdzenie kręgowe (G. J i L. O) myszy OSE, które rozwinęły chorobę neurologiczną w środowisku bez SPF, wykazały ciężką infiltrację, demielinizację i aksonalne obrażenia wizualizowane przez H & E (A, D, G i I), luxol fast blue (B, E, H i J) i impregnacja srebrem Bielschowsky (C i F). Strzałki w G wskazują granulki eozynofilowe. (K) Zmiany demielinizacyjne (czerwone cieniowanie) były specyficznie zlokalizowane w nerwach wzrokowych i rdzeniach kręgowych myszy OSE, co przypominało rozkład zmian obserwowany w ludzkiej chorobie Devic. Odcinki szyjki macicy oznaczone są jako C1-C8; odcinki piersiowe są oznaczone jako T1