Rola heterologicznych połączeń między czerniakiem a komórkami śródbłonka w przerzutach ad 8

Z drugiej strony, komórki F10 rzadko wykazywały sprzęganie barwnika z komórkami śródbłonka w dowolnym punkcie czasowym, co wskazuje, że komórki F10 są populacją komórek z niedoborem sprzężonej z dyfuzją. Zbadaliśmy, czy taka różnica w zdolności GJIC może być związana z przerzutami komórek F10 i BL6. Wszystkie trzy klony F10 sprzężone z barwnikiem, otrzymane przez transfekcję Cx26 typu dzikiego, miały spontaniczne przerzuty jak komórki BL6. Trzy z pięciu klonów BL6 z niedoborem sprzęgania barwników, otrzymane przez transfekcję dominującymi negatywnymi postaciami Cx26, znacząco zmniejszyły spontaniczny potencjał przerzutowy. Z drugiej strony zmniejszenie liczby kolonii przerzutowych było niewielkie w dwóch klonach BL6 reszty. Mogło to być spowodowane niższą ekspresją dominujących negatywnych form C60F i R143W w tych klonach in vitro (Figura 4b, blot). Chociaż nie było bezpośrednich danych wskazujących, w jaki sposób Cx26 może wywierać działanie in vivo, powyższe wyniki sugerują zaangażowanie heterologicznego połączenia gap pomiędzy czerniakiem i komórkami śródbłonka w spontanicznym przerzutowaniu. Komórki F10 są równie sprawne jak BL6 do kolonizacji płuc po dożylnym wstrzyknięciu, ale wykazują niedobór po wstrzyknięciu podskórnym (1). Przerzuty komórek BL6 wydają się różnić od tych w komórkach F10 przed lub w trakcie procesu dogławiania komórek nowotworowych w miejscu pierwotnym. Cx26 może funkcjonować podczas procesu dublowania wokół głównych miejsc. Przypomina to raport, w którym wykazano tworzenie GJIC między leukocytami a komórkami śródbłonka w miejscu permeabilizacji naczyń krwionośnych leukocytów (39). Komórki czerniaka prawdopodobnie wykorzystają ten sam mechanizm zależny od GJIC, aby wejść do naczynia krwionośnego (40, 41). Ten typ heterologicznej GJIC może powodować dysocjację komórek śródbłonka w miejscu oddziaływania komórki śródbłonka (42). Jednak nasze dane nie mogą wykluczyć udziału Cx26 w innych stadiach przerzutów. Ekspresja Cx26 była niska nie tylko w melanocytach i komórkach nevus, ale także w komórkach czerniaka, które nadal znajdowały się w warstwie podstawnej naskórka. Wyniki były zgodne z faktem, że Cx26 został scharakteryzowany jako supresor kancerogenezy (11, 15). W przeciwieństwie do tego, komórki czerniaka znacząco zwiększały poziom ekspresji Cx26 po oderwaniu od naskórka oraz w procesie najeżdżania do skóry właściwej (Figura 5). Kamibayashi i in. (21) opisali spadek ekspresji Cx26 w przebiegu rozwoju nowotworu od brodawczaka do raka płaskonabłonkowego, innego rodzaju nowotworu skóry pochodzącego z keratynocytów. Co ciekawe, wykazali również, że ekspresja Cx26 najwyraźniej wzrosła w przerzutach do komórek nowotworowych w węzłach chłonnych. Ich wyniki i nasze konsekwentnie sugerują możliwość, że gdy komórki nowotworowe uzyskają autonomiczny potencjał wzrostu i oderwą się od miejsc pierwotnych, wyższa ekspresja Cx26 może sprzyjać inwazji i przerzutom. Kilka ostatnich raportów wspiera tę spekulację. Zgłaszano, że szczepionki przygotowane z peptydów pochodnych Cx37 chronią myszy przed samoistnym przerzutem raka płuca Lewisa (43). Transfekcja za pomocą Cx43 zwiększała inwazyjny potencjał komórek HeLa na komórkach serca po utworzeniu heterotypowego sprzęgania barwnika między komórkami (44). Tutaj znaleźliśmy korelację w komórkach czerniaka między ich przerzutowymi fenotypami a biegłością GJIC. Złośliwy glejak plasuje się w czerniaku złośliwym jako nowotwór z bardzo złym rokowaniem (45, 46). Ostatnio stwierdzono, że funkcjonalne połączenia między komórkami glejaka i otaczającymi astrocytami tworzą fenotypową transformację astrocytów (47). Ten rodzaj funkcji Cx można nazwać aklimatyzacją. Zarówno komórki glejaka, jak i czerniaka są w stanie komunikować się bezpośrednio z różnymi typami normalnych komórek gospodarza. Komórki glejaka, charakteryzujące się ich rozproszonym infiltrowaniem do otaczającej tkanki mózgowej (45), są sprzężone z astrocytami. Komórki czerniaka, charakteryzujące się wysoką częstością występowania przerzutów (46), są sprzężone z komórkami śródbłonka. Takie sprzężenia mogą przyczyniać się do podatności gospodarza na inwazję guza. Podziękowania Dziękujemy Kenji Morihanie i Akinori Fukuyamom za pomoc techniczną związaną z eksperymentami histologicznymi. Prace te zostały wsparte dotacją na badania naukowe w obszarach priorytetowych Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury Japonii oraz dotacjami od Osaka Cancer Society, Fundacji Naito i Fundacji Seijinbyo-igaku.
[patrz też: trufla kraków, motochemia, centrum tanich podręczników ]
[więcej w: cukiernia michalscy, centrum tanich podręczników, deli 8 ]