Polimorfizm miejsca wiązania Sp1 COL1A1 predysponuje do złamania osteoporotycznego przez wpływ na gęstość i jakość kości czesc 4

Sztywność, granica plastyczności i energia do uzyskania zostały określone na podstawie charakterystyki krzywej naprężenie-odkształcenie przy użyciu standardowych technik opisanych poprzednio (23). Skład kostny oznaczono przez odwodnienie próbek w 105 ° C przez 48 godzin, a następnie spopielanie w temperaturze 600 ° C przez 24 godziny. Zawartość wody zdefiniowano jako różnicę między mokrymi i suchymi masami; zawartość minerałów w końcowej masie po spopieleniu, a zawartość substancji organicznej w różnicy między masą suchą a masą popiołu. W naszym laboratorium precyzja pomiarów składu kostnego jest mniejsza niż 0,1% (25). Analiza statystyczna. Dane z metaanalizy zostały przeanalizowane przy użyciu pakietu oprogramowania RevMan 4.1 uzyskanego z Cochrane Collaboration (The Nordic Cochrane Centre, Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania, http://www.cochrane.dk). Iloraz szans i standaryzowane średnie różnice zostały obliczone przy użyciu modeli efektów stałych i efektów losowych, z zasadniczo podobnymi wynikami; z tego powodu dane są prezentowane tylko dla modeli efektów stałych. Opracowano wykresy ścieżek (20) w celu sprawdzenia dowodu stronniczości publikacji. Analiza statystyczna danych EMSA została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA), przy założeniu modelu wiążącego jeden ośrodek konkurencyjny i nieliniowej analizy regresji. Analizę statystyczną wszystkich innych danych przeprowadzono przy użyciu programu Minitab w wersji 12 (Minitab Inc., State College, Pennsylvania, USA). Różnice między genotypami w specyficznej dla allelu transkrypcji, poziomach białka, poziomach mRNA i składzie kości oceniano za pomocą testu ucznia. Analiza różnic charakterystycznych dla genotypu w granicy plastyczności była dokonywana za pomocą ANOVA modelu liniowego (GLM) z wykorzystaniem miejsca pobierania próbek i genotypu jako zmiennych grupujących i gęstości próbek jako współzmiennej. Wpływ wieku, płci, diagnozy i genotypu na inne dane wynikające z eksperymentów in vitro został oceniony przez GLM ANOVA poprzez wprowadzenie płci i diagnozy jako zmiennych grupujących i wieku jako współzmiennej. Wyniki Metaanaliza badań klinicznych. Metaanalizę przeprowadzono na podstawie danych z 16 badań opublikowanych w okresie od października 1996 r. Do października 2000 r. (3. 17, 19). W odcinku lędźwiowym kręgosłupa. heterozygoty (n = 1,571) miały wartości BMD 0,13 (95% przedział ufności, 0,07. 0,19) jednostki Z-score niższe niż. SS. osobniki (n = 3 107) (P = 0,0003) (rysunek 1a). Różnice były jeszcze większe dla. SS. (n = 3 107) versus. ss. (n = 243) porównanie: 0,20 (0,07. 0,34) (P = 0,004) (Figura 1b). Analiza wartości BMD szyjki kości udowej w odniesieniu do genotypu COL1A1 (dane z poszczególnych badań niepokazanych) pokazały podobne wyniki dla wartości 0,10 (0,04. 0,17) dla. SS. kontra. Ss. porównanie (P = 0,0008) i 0,27 (0,13. 0,40) dla. SS. versus. ss. porównanie (P = 0,0001). W pięciu badaniach dostępne były dane dla 3 312 pacjentów (3, 7, 8, 13, 19) na wartości BMD, które zostały skorygowane o wiek, wskaźnik masy ciała (BMI) i inne zmienne zakłócające w źródle publikacje. Metaanaliza skorygowanych wartości BMD z tych badań wykazała wielkość efektu bardzo podobną do wielkości nieskorygowanych danych BMD. Tak więc, dla wartości BMD kręgosłupa, różnice były. SS. kontra. Ss. = 0,14 (0,06. 0,21) (P = 0,003),. SS. versus. ss. = 0,19 (0,04 – 0,35) (P = 0,02); a dla BMD szyjki kości udowej różnice to. SS. kontra. Ss. = 0,12 (0,04. 0,19) (P = 0,002) i. SS. versus. ss. = 0,23 (0,08-0,39) (P = 0,003). Analiza 12 badań, w których zawarto informacje o złamaniach, wykazała wysoce znaczący związek między genotypem COL1A1 a złamaniem, przy ilorazie szans 1,52 (1,27 1. 1,81) dla. SS. kontra. Ss. porównanie (rysunek 1c) (P <0,0001) i 1,86 (1,28-2,70) dla. SS. versus. ss. porównanie (Figura 1d) (P = 0,001). Analiza tylko złamań kręgów (dziesięć badań obejmujących 560 złamań i 2 269 kontroli) wykazała iloraz szans 1,62 (1,30. 2,02) dla. SS. kontra. Ss. porównanie (P = 0,00002) i 1,93 (1,14. 3,26) dla. SS. versus. ss. porównanie (P = 0,01). Przeprowadzono dalszą metaanalizę w celu zmieszania zmiennych, o których wiadomo, że wpływają na gęstość kości i podatność na złamania osteoporotyczne, w tym na palenie tytoniu, spożycie wapnia w diecie, wiek, wiek w okresie menopauzy i BMI. Ta jedyna zaobserwowana różnica dotyczyła BMI, który wynosił 0,10 (0,03. 0,16) SDs niższy w CSs. osoby w porównaniu z. SS. (P = 0,004) i 0,17 (0,01 a 0,32) SDs niższe w A (P2. osobniki (P = 0,03). Wykresy ścieżek (20) SE dla pojedynczych badań w porównaniu do wielkości efektu (standaryzowana średnia różnica dla BMD i iloraz szans dla złamania) były symetryczne, co jest dowodem przeciwko stronniczości publikacji jako wyjaśnienie zaobserwowanych wyników (dane nie pokazane) [patrz też: najtańsze apteki internetowe, globulki dopochwowe przeciwzapalne, fishing24 ] [patrz też: pod norenami, spaghetteria kobierzyńska, decoria galerie ]